与进展期白血病相关的致癌基因
星光医药网: 约翰霍普金斯儿童中心的研究人员利用遗传工程小鼠技术发现了一种致癌基因——HMG-1,这种基因可能在儿童和成人白血病及其它癌症发病中有重要作用。
HMG-1基因的蛋白产物在几种人类癌症上过度表达,但是其在这些疾病形成和发展过程中的作用还不清楚。
使用七只在淋巴组织和白细胞上过度表达HMG-1基因的遗传工程或者转基因小鼠,霍普金斯的研究人员发现每只小鼠都很快发展为类似人类白血病和淋巴瘤的病例。
儿童中心儿科血液学家Linda Resar博士说,这些小鼠百分之百早期发生恶性肿瘤的事实提供了最直接的依据,表明过度表达HMG-1基因与癌症之间的关系。
这七只转基因小鼠携带1至28个HMG-1基因复制。所有的小鼠都于1至8.5个月内出现淋巴肿瘤并死亡。
一只小鼠被成功地繁殖并建立了遗传工程鼠系,子系小鼠也都发生了恶性淋巴瘤。多数情况下,淋巴瘤发生在动物的胸腺、脾脏、骨髓、淋巴结和外周血,与白血病类疾病进展过程一致。该研究的另一部分,研究人员发现在白血病患者的骨髓标本中也有HMG-1基因过度表达。
Resar表示,我们还不清楚HMG-1基因过度表达如何干扰正常细胞生长导致小鼠或者人类癌症发生。她猜测既然基因蛋白参与转录调节过程(这一过程细胞决定哪种基因被用来生成蛋白),过度表达HMG-1可能会改变与调节细胞生长有关的那些基因,最终导致向癌症转化。
她指出,我们相信这一研究中使用的转基因小鼠为研究过度表达HMG-1基因如何导致肿瘤细胞生长及研究人类癌症新的治疗靶位提供了有用的工具。还有需要做很多工作。
这项研究得到了美国国家癌症研究所和美国癌症学会的资助。该项研究报告发表在5月15日的《癌症研究》杂志上。
2004.06.17