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Bag1有望成为治疗乳腺癌新方法

Bag1有望成为治疗乳腺癌新方法

  美国Kudoh等报告,体内外研究显示,Bag1和Bag1L蛋白对于乳腺癌细胞的生长及存活有调节作用,干预Bag1或Bag1L功能有可能成为治疗乳腺癌的有效方法。

  Bag家族蛋白能够通过“BAG”功能域与热休克蛋白Mr70000(Hsp70)家族蛋白分子结合。目前认为Bag1蛋白与细胞的增殖、迁移、凋亡以及应激反应等一系列活动有关。已有研究证明,Bag1和Bag1L在乳腺癌过度表达,且Bag1蛋白的表达与乳腺癌病的生存期显著相关。Kudoh等在体外和免疫缺陷小鼠肿瘤异种移植模型,研究了Bag1和Bag1L对培养的乳腺癌细胞株ZR-75-1生长的影响。(Cancer Res 2002,62 ∶1904)

  结果显示,在含10%血清的培养基中,转染编码Bag1或Bag1L表达质粒的细胞的生长速度,与转染ZR-75-1的对照细胞十分接近。相反,稳定表达Bag1或Bag1L突变体的ZR-75-1细胞的生长速度减缓,这些细胞没有COOH末端功能区(△C),Hsp70结合需要这一功能区。在不含血清的培养基中,对照组转染细胞和Bag1△C或Bag1L△C表达细胞的生存力随时间推移而降低;但过度表达Bag1或Bag1L的ZR-75-1细胞,在培养基中可存活1周以上。在肿瘤异种移植研究中,Kudoh等将ZR-75-1细胞植入雌性nu/nu小鼠的乳腺脂肪垫中。结果发现,由表达Bag1或Bag1L的ZR-75-1细胞形成的瘤体体积是对照转染细胞的1.4~1.6倍;而由表达突变型Bag1和Bag1L细胞生成的肿瘤,生长非常缓慢,肿瘤体积不到新对照ZR-75-1细胞生成的肿瘤体积的三分之一。

2002.07.25

来源:中国医学论坛报


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