^99mTC-tetrofosmin 显像诊断乳癌及腋淋巴结转移的临床价值

中国肿瘤临床与康复 2000年第2期第7卷 临床实践

作者：黄为昆

单位：黄为昆(第一军医大学南方医院普外科　广东　广州 510515)

关键词：乳腺癌；腋淋巴结转移；99mTC-tetrofosmin

　　〔摘要〕　目的　评估^99mTC-tetrofosmin显像诊断乳腺癌和腋淋巴结转移癌的临床价值。方法　对52例乳腺肿块病人进行^99mTC-tetrofosmin显像。全部患者均在2周内行外科手术治疗，并作病理诊断对照。结果　26例患者被病理证实患有乳腺癌。30例为良性病变。^99mTC-tetrofosmin显像发现了乳癌中的21例，以及16例合并有腋窝淋巴结转移癌中的11例。^99mTC-tetrofosmin显像对乳癌诊断的敏感性、特异度和准确率分别是80.8%、76.7%、78.6%。诊断腋淋巴结转移的敏感性、特异度和准确率分别是68.8%、80.0%、76.0%。结论　^99mTC-tetrofosmin显像鉴别乳腺肿物良恶性和腋淋巴结转移均有临床意义。

　　〔中图分类号〕　R737.9；R730.44　〔文献标识码〕B

The clinical study on the imagine of ^99mTC-tetrofosmin in breast carcinoma and axillary lymph node metastases

Huang Wei-kun

　　(Department of General Surgery,Nanfang Hospital of The First Military Medical University. Guangzhou 510515)

　　〔Abstract〕　Objective　To evaluate the clinical value of ^99mTC-tetrofosmin in diagnosing breast carcinoma and axillary lymph node metastasesMethods　52 female with breast masses were examined by ^99mTC-tetrofosmin scintigraphy and pathological study.Results　26 Patients were found to have a primary malignancy of the breast,whereas 30 were benign disease.^99mTC-tetrofosmin breast imaging showed abnormal uptake in 21 out of 26 malignancies and in 12 out of 16 axillary lymph node metastases.Sensitivity,specificity,and accuracy obtained with ^99mTC-tetrofosmin scintigraphy for breast carcinoma were 80.8%,76.7%,78.6% respectively.The values obtained with ^99mTC-tetrofosmin scintigraphy for axillary lymph node metastases were 68.8%,80.0%,76.0%.respectively.Conclusions　^99mTC-tetrofosmin scintigraphy technique is effective in differentiating of malignant breast masses from benign ones and in detecting axillary lymph node metastases.

　　〔Key words〕　axillary lymph node metastases;breast carcinoma;^99mTC-tetrofosmin.

　　^99mTC-tetrofosmin(1，2双［双(2-乙氧基乙基)膦基］乙烷)；简称^99mTC-P53，是一种^99mTC标记的亲脂性的阳离子化合物。最初用作心肌灌注显像。近年，国外有学者发现用^99mTC-P53乳腺显像可对能触及的乳房肿物鉴别其良恶性，对乳癌的早期诊断有重要的临床意义。为了评估^99mTC-P53乳腺显像的临床价值，我们于1998年3月起对52例患者56个乳房肿物作了乳房及腋淋巴结的^99mTC-P53显像并与病理检查结果对照。报告如下。

　　材料和方法

　　一、显像剂及仪器　^99mTC-P53药盒由广州西埃公司提供。制备后作质量控制，其放射化学纯度不低于90%方供临床使用。仪器为日本东芝公司生产的GCA-901A/SA矩形改进SPECT系统，配低能通用型单探头，平行孔高分辨准直器，AGFA多幅照相机。

　　二、病例选择　本组选择1998年2月～1999年6月临床能触及的乳房肿块而住院手术治疗的病人。检查前未作细胞学检查。全组52例，56个乳房肿物。年龄23～81岁，均为女性。

　　三、显像方法　受检者取仰卧位，取病变对侧肘静脉“弹丸”式注入^99mTC-P53 925MBq(25mci)，注射后分别于30分钟及120分钟取前位、左前斜位和左侧位扫描显像，分别为早期相和延期相。扫描显像时两臂上举，视野包括双侧乳房及腋窝区，所有受检查每个体位采集时间为10分钟。利用计算机分别勾画出肿瘤部位和本底(设在乳房肿物相对上限的正常乳房组织部位)。对侧正常乳房组织及心脏ROI。分别计算肿瘤/本底(T/B)、肿瘤/对侧正常乳房组织(T/C)和心脏/肿瘤(H/T)三个计数比值。

　　四、图像分析　正常图像：^99mTC-P53在双侧乳腺内放射线呈均匀分布，其放射性强度比邻近组织(心脏、肝脏)明显低，双侧腋窝区呈现一个明显的“三角形”放射性减低区。异常图像：由于肿瘤细胞有较强的摄取^99mTC-P53的能力，因此在肿瘤部位有一放射性增高或浓聚区。若腋窝区淋巴结有转移，可形成双侧腋窝内放射性不对称性增高。

　　五、结果判定　由两位核医学医师阅片诊断。^99mTC-P53显像阳性标准为T/C＞1.20^［1］。然后，受检者在一周内接受手术治疗，标本作病理检查。病理结果与显像结果进行双盲法对照。数据行统计学处理。肿瘤分类采用国际抗癌协会(UICC)制定的TNM分类标准^［2］。肿瘤的病理分型采用1985年全国乳腺癌病理协作组的标准^［3］。

　　结果

　　在52例56个乳房肿块中，经病理诊断为乳腺癌26例，乳腺良性病变为26例。^99mTC-P53显像诊断乳腺癌的灵敏度为80.8%、特异度为76.7%、阳性预告值为75.0%、阴性预告值为82.1%，准确度为78.6%。^99mTC-tetrofosmin显像对检出腋窝淋巴结转移的敏感性、特异度和准确度是68.8%，80.0%，76.0%阳性预告值和阴性预告值分别是84.7%、61.5%。详见下表。

表1　56个乳房肿物^99mTC-P53显像结果

　　注：x²=18.4,P＜0.001

表2　26例乳癌腋窝淋巴结^99mTC-P53显像结果

　　注：x²=6,P＜0.025

　　讨论

　　乳癌发病率已跃居女性肿瘤的首位。乳癌死亡率的居高不下，与该病的发生频度、诊断、分期、预后特点和治疗策略方面的缺陷有关^［4］。使患者能得到早期诊断是解决这些问题的关键。

　　乳癌早期诊断的主要途径有：指导妇女做自我乳腺检查；肿瘤普查；如发现乳腺肿块，及早进行X线乳腺照相^［5］。近年来乳腺癌的无创性诊断方法不断出现。如近红外线扫描、液晶热像图、生物学标记物检测、乳腺管内窥镜、超声、CT、MRI和核素显像等^［6］。乳腺核素显像的研究日益受到重视。

　　1992年Compean首先发现乳腺癌对^99mTC-MIBI有摄取功能以来，不断有人报道此项工作，并证实此显像剂对恶性肿瘤有亲和作用，在正常乳腺组织中摄取低，而恶性肿瘤组织中摄取高。其机理可能与离子电荷的亲脂性，与细胞中线粒体含量多或肿瘤组织中血流丰富等有关^［7］。

　　1995年Rambaldi等首次报道了在为病人作心肌灌注显像时偶尔发现了乳癌的显像^［8］。以后，有多组报道了^99mTC-P53显像作为乳癌的可行性报告^{［1，9，10］}。^99mTC-P53显像剂由于具有更多的优点而受到关注。它可以对病人作较大范围的检查，了解淋巴结的受侵犯情况；评估病人的转移和局部复发；也可为化疗敏感性作分析评价提供更详细的资料，以利判断乳癌预后和选择合理的化疗方案。Mufide等对^99mTC-MIBI和^99mTC-P53在乳腺癌及腋窝淋巴结转移癌诊断方面的应用作了比较研究，对30例可触及乳房肿物的患者行^99mTC-MIBI检查，其中17例行^99mTC-P53检查，2周内作病理诊断。结果，20例恶变中的18例、12例腋窝淋巴结转移中的8例^99mTC-MIBI浓聚；作^99mTC-P53检查，14例恶变中的13例，10例腋窝淋巴结转移中的6例浓聚。^99mTC-MIBI检查对乳房病变的灵敏度、特异性、准确度分别为90%、90%和90%；^99mTC-P53检查分别为93%、100%和94%。^99mTC-MIBI检查腋窝淋巴结转移癌的灵敏度、特异性、准确度分别是66%、100%和86%；^99mTC-P53检查分别是66%、100%和76%。

　　^99mTC-P53在乳癌及腋窝淋巴结转移癌的显像吸收机理尚未完全明确。可能与以下因素有关：示踪剂的生化特性；阳离子的电荷与亲脂性；局部血流量；毛细血管的转运交换；间质的转运和细胞膜与线粒体之间的电位差；细胞膜的弥散方式吸收^［5］。

　　本组中，^99mTC-P53显像有7例为假阳性，其中1例为25岁，病程10个月。肿物位于乳房外上限，大小为3×3cm。异常的一颗腋窝淋巴结大小为1×1cm，质中。显像结果：乳房肿物呈阳性，30分钟T/N值为1.30，120分钟T/N值为0.96，腋窝淋巴结显像结果相同。病理结果：慢性炎症。1例为44岁，病程6个月，肿物位于乳房内上限，大小为6×4cm、表面粗糙、较固定。显像结果：乳房肿物呈阳性，T/N值1.94，腋窝为阴性。病理结果为乳房结核。另一例40岁，病程10年，乳房外上限有1×1.5cm肿物，质硬。T/N值1.26。病理结果；纤维性硬化病。分析其假阳性的原因为慢性炎症和结核病灶炎症反应性增生、局部血流增加有关。而纤维硬化病则可能与其富含有较多线粒体的细胞和纤维间质有关，其异常浓聚具有消退快的特点。5例假阴性中，一例为髓样癌，肿物大小为2×2cm；另一例为乳头状瘤癌变，肿物大小为1.5×1.5cm均为小体积癌，其假阴性原因可能与肿物浓聚示踪剂量较少，或因肿瘤细胞周围基质反应轻，结缔组织生化反应欠活跃而致。本组研究结果显示，^99mTC-P53对乳癌显像的灵敏度、特异度、准确率、阳性预告值和阴性预告值等诊断试验评价指标均较高。在26例乳癌中^99mTC-P53对Ⅰ、Ⅱ期乳癌的检出数分别为4例和12例。提示对早期乳癌的检出有优势。对16例乳癌腋淋巴结转移癌检出11例。提示该种检查方法对腋淋巴结转移癌的检出有一定的临床意义。对不同病理类型的肿物检出率，^99mTC-P53对临床常见的浸润性导管癌检出率较高，13例中检出11例；而对于少见的髓样癌检出率较低，2例中检出1例。对于乳头状瘤癌变，^99mTC-P53的假阴性较高，4例中有3例为假阴性。机理尚需探讨。

　　综上所述，^99mTC-P53对乳癌显像的灵敏度、特异率、准确率、阳性预告值和阴性预告值等诊断试验评价指标均较高，对乳腺肿物的良恶性鉴别有明显的临床价值。由于^99mTC-P53与目前常用的乳腺核素显像剂^99mTC-MIBI相比，尚具有置室温即可标记，制备简单，放置时间较长，心/肺和心/肝比值低等优点，显示^99mTC-P53具有较好的临床应用优势。作者认为，对于乳房肿物的良恶性鉴别的初步筛选检查及乳房区段切除或乳房单纯切除术后甚至根治术后对对侧乳房及腋淋巴结的病人复查，宜选用^99mTC-P53显像。以便更好地了解乳房和淋巴结情况，提高乳癌早期诊断水平。与国外文献报道比较，本组观察结果的特异性及灵敏度略低。这可能与显像技术有关。但其应用前景令人鼓舞。本组病例尚少，仍需继续观察。要确定这种方法的临床应用价值，尚需进一步作多中心临床研究。

　　作者简介：黄为昆(1959-)，男，广东高要市人，研究生班毕业，副主任医师，从事普通外科专业。

　　参考文献

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收稿日期：1999-7-16