E-Cadherin在乳腺癌中的表达及其意义
临床与实验病理学杂志 2000年第3期第16卷 人体病理学
作者：赵书燕 张晓杰
单位：（齐齐哈尔医学院第一附属医院，齐齐哈尔 161041）
关键词：乳腺肿瘤；E-Cadherin；免疫组织化学
摘要 目的：探讨E-Cadherin表达与乳腺癌的分级、浸润、淋巴结转移及病人预后的关系。方法：采用免疫组化S-P方法对109例乳腺癌E-Cadherin表达进行研究。结果：乳腺癌E-Cadherin表达阳性率为52.3%，其表达与肿瘤组织学类型无关。E-Cadherin表达，阴性患者淋巴结转移率显著高于阳性者(92.3%对24.6%,P＜0.01）;E-Cadherin阳性患者5年生存率比阴性者显著增高(84.2%对28.5%,P＜0.01)。结论：E-Cadherin表达对估计乳腺癌淋巴结转移及病人生存期有重要意义，可作为评估乳腺癌转移和预后指标之一。
中图分类号 R737.9 文献标识码 A
文章编号 1001-7399(2000)03-0217-02
Expression of E-Cadherin and its significance in breast cancer
Zhao Shuyan
（ept of Obstetrics and Gynecology, The First Affiliated Hospital, Medical College of Qiqihar,Qiqihar 161041）
Zhang Xiaojie
（Dept of Pathol, Medical College of Qiqihar, Qiqihar 161042）
ABSTRACT Purpose To investigate the relationship of expression of E-Cadherin with staging,infiltration,node metastasis and prognosis in breast cancer. Methods Immunohistochemical technique(S-P method) was applied to detect E-cadherin expression in 109 cases of breast cancer. The expression was not relationship to histologic classification. Results For E-Cadherin,positivity rate in all cases was 52.3%, lympho rate of node metastasis decreased significantly in nonexpression of E-Cadherin cases,compared with the positive expression ones(92.3% vs 24.6%,P＜0.01).5-year survival rate in positive E-Cadherin cases increased significantly,compared with the negative E-Cadherin ones (84.2% vs 28.5%,P＜0.01).Conclusion E-Cadherin expression,as a clinical valuable marker, has a great significance in assessing node metastasis and survival.
KEY WORDS breast neoplasms; E-Cadherin; immunohistochemistry
E-钙粘附蛋白（ epithelial cadherin,E-Cad） 是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集中表达在粘着连接,对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要作用。E-Cad在细胞分裂粘附和肿瘤早期浸润中有调控作用，然而文献中关于E-Cad在肿瘤中表达情况的报道却不尽一致。最近我们采用免疫组化技术研究了E-Cad在乳腺癌组织中的表达及其意义，现报道如下。
1 材料和方法
1．1 材料 材料来自齐齐哈尔医学院附属第一医院病理科存档5年的乳腺癌蜡块，共109例，患者无手术前辅助化疗和内分泌治疗史。所有标本均为手术中取材，用10%福尔马林固定、石蜡包埋。患者年龄32～87岁（平均54.8岁），所有病例都进行了随访，随访时间为9～60个月。组织HE切片诊断标准参照全国乳腺协作组制定的标准，其中浸润性导管癌63例，浸润性小叶癌28例，其它类型浸润性癌18例。在浸润性导管癌中，1级为11例，2级34例，3级18例。109例全部行腋窝淋巴结清扫，腋窝淋巴结数目最多13枚(平均5.6枚)，组织学检查显示淋巴结转移者62例。
1.2 方法
1．2．1 组织处理 免疫组化采用S-P法，试剂E-cad单克隆抗体和S-P试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，用已知E-Cad阳性的结肠癌组织作阳性对照，用PBS代替第一抗体作阴性对照。染色方法按S-P试剂盒说明书进行，抗体稀释倍数1∶50。免疫染色结果判断标准：E-Cad免疫染色阳性物质呈棕褐色，主要定位于胞膜，部分病例伴胞浆阳性。无阳性细胞者为0；阳性细胞占总细胞数的25%以下为+；25%～75%为；75%以上为。
1．2．2 统计学处理 应用χ2检验不同组织病理状态下E-Cad表达的差异，用Mantel Cox检验E-Cad阳性者和阴性者生存期之间的差异。
2 结果
2.1 E-Cad在乳腺癌组织中的表达 抗E-Cad单克隆抗体反应仅存在于上皮性肿瘤细胞中，间质细胞不表达。E-Cad阳性物质定位于上皮组织细胞与细胞之间的边缘部,绝大部分以胞膜为主,部分阳性细胞伴有胞浆阳性(图1，2)。各类型的乳腺癌组织的E-Cad表达有一定的差异，但这种差异无显著性意义(P＞0.05，见表1)。
表1 E-cad的表达与乳腺癌的组织学分型的关系
| 类 型 |
n |
E-Cad表达 |
阳性率(%) |
| - |
+ |
 |
 |
| 浸润性导管癌 |
63 |
36 |
5 |
9 |
13 |
43 |
| 浸润性小叶癌 |
28 |
11 |
5 |
4 |
8 |
61 |
| 其他类型 |
18 |
5 |
2 |
2 |
9 |
72 |
图1 乳腺癌腺上皮细胞膜及胞浆中E-Cadherin染色阳性(呈现棕黄色颗粒)。S-P×400
2 乳腺癌腺上皮细胞及间质细胞膜上E-Cadherin染色阳性(呈棕黄色颗粒)。S-P×400
2．2 E-Cad表达与乳腺癌淋巴结转移的关系 结果表明，E-Cad的表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移的E-Cad表达的阳性率为24.6%,无淋巴结转移的E-Cad表达率为92.3%,两者差异有显著意义（P＜0.01，见表2）。
2．3 E-Cad表达与乳腺癌病人生存期的关系 109例乳腺癌,随访时间9～60个月。在随访60个月后，有24.6%(27/109)的患者死亡， 24.0%(26/109)复发， 30.2%(33/109)有远处转移。与E-Cad阴性组相比, E-Cad阳性组的9个月和20个月生存期无显著延长,而30、40和60个月的生存期及5年生存率均有显著或非常显著增加（见表3）。
表2 E-Cad表达与淋巴结转移的关系
| E-Cad |
n |
淋巴结转移 |
淋巴结转移率(%) |
| 有 |
无 |
| 阳性 |
57 |
14 |
43 |
24.6* |
| 阴性 |
52 |
48 |
4 |
92.3* |
*有淋巴结转移组和无淋巴结转移组相比，P＜0.01
表3 E-Cad表达与患者生存的关系
| E-Cad |
n |
生存期（月） |
5年生存率（%） |
|
9 |
20 |
30 |
40 |
60 |
| 阳性 |
57 |
56 |
55 |
52 |
49 |
48 |
84.2 |
| 阴性 |
52 |
50 |
44 |
27 |
19 |
15 |
28.5 |
E-Cad表达阳性者5年生存率与阴性表达者相比显著增加，P＜0.01
3 讨论
国内外大量研究证实，E-Cad表达下调与乳腺癌的去分化、淋巴结转移、病人生存期等有显著的关系。据Siitonen等〔1〕报道，在259例原发性浸润性乳腺导管癌中，E-Cad表达与组织分化差、ER阴性及腋窝淋巴结受累及病人的无病生存期缩短有关。Maguire等〔2〕采用ELISA检测了乳腺癌E-Cad水平，证实E-Cad水平低的乳腺癌病人的无病生存期比E-Cad水平高者显著缩短，说明E-Cad表达对无淋巴转移病人和小乳腺癌病人（≤2 cm）具有评估预后价值。我们的研究结果与上述几位作者的研究结果相一致。E-Cad表达阴性的乳腺癌病人的淋巴结转移率显著增高，而5年生存期则显著缩短。E-Cad表达与乳腺癌的组织学类型无关。总之，E-Cad表达缺如是乳腺癌浸润性增加、转移能力增强的一个指征，是乳腺癌重要的预后因子。采用免疫组化技术检测E-Cad，不但比较敏感和特异，而且简单方便，值得在肿瘤临床上推广应用。
作者简介：赵书燕，女，35岁，主治医师。研究方向：细胞粘附分子CD44和E-Cadherin基因的表达
参考文献
1，Siitonen SM，Kononen JT，Helin HJ et al. Reduced E-Cadherin expression is associated with invasiveness and unfavorable prognosis in breast cancer. Am J Clin Pathol,1996;105（4）：394～402
2，Maguire TM，Shering SG，Mc Dermott EW et al. Assay of E-Cadherin by ELISA in human breast cancer. Eur J Cancer,1997;33（3）：404～408
收稿日期：2000-02-18
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