长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效和毒副反应分析
中国肿瘤临床 2000年第4期第27卷 论著
作者:王天峰 刘淑俊 张力建 宋恕平 祝浩强 唐桂棣 徐农 张沂平 崔树德
单位:王天峰 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036);刘淑俊 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036);张力建 北京医科大学临床肿瘤学院外科(北京市 100036);宋恕平 山东省肿瘤医院;祝浩强 江苏省肿瘤医院;唐桂棣 江苏省肿瘤医院;徐农 浙江省肿瘤医院;张沂平 浙江省肿瘤医院;崔树德 河南省肿瘤医院
关键词:乳腺癌;化疗;长春瑞宾;疗效;毒副反应
摘要 目的:评价长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的疗效和毒副反应。方法:多中心前 瞻性临床研究。乳腺癌患者20例,长春瑞宾30mg/m2第1、5日静点,每28天为一周期,每一患者2周期。静注恩丹西酮+地塞米松预防呕吐。结果:OR64.8%,其中CR10.5%。初次化疗患者OR高达91.7%,CR达16.7%;再次化疗患者仅有PR28.6%。乳腺原发灶OR83.3%,CR 16.7%;转移灶OR63.3%,CR9.1%,其中腋窝淋巴结转移灶OR62.5%,CR12.5%。毒副反 应以白细胞低下和呕吐最为常见,发生率分别为89.7%和51.3%;其中Ⅲ度以上白细胞与中 性粒细胞低下的发生率分别达28.3%和23.1%。Ⅲ度以上便秘的发生率为13.2%。结论:长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较突出,耐受性亦较好,重度骨髓抑制和便秘需引起足够重视。
Efficacy and Toxicity of Vinorelbine as a Single Agent for Breast Cancer
Wang Tianfeng Liu Shujun Zhang Lijian et al
(Department of Surgery, School of Oncology, Beijing Medical University, Beijing)
AbstractObjective: To evaluate the efficacy and toxicity of Vinorelbine as a single agent for breast cancer.Methods: Twenty patients with breast cancer were enrolled in this multi-center prospective study. Vinorelbine was given 30mg/m2 intravenously on d1 and d5 of each cycle, 28 days a cycle and two cycles per patient. Antiemetic prophylactic treatment consisted of ondanseton with or without dexamethasone intravenously.Results: The overall response rate (OR) for the whole patients was 64.8% with 10.5% complete response (CR). In the chemotherapy naive patients, the OR was as high as 91.7% with a CR up to 16.7% ; while in those with prior chemotherapy, the PR was obtained only in 28.6% cases. For the primary tumors of the breast, an OR of 83.3% with a CR of 16.7% was documented; while for the metastatic lesions an OR of 63.3% with 9.1% CR was yielded, including 62.5% OR with 12.5% CR for the axillary lymph nodes. The most commomly side- effects of the agent were leukopenia and vomiting with frequencies of 89.7% and 51.3% respectively. Noticeably, leukopenia or neutropenia of no less than Ⅲ ° was as frequent as 28.3% or 23.1% respectively. Constipation of Ⅲ ° and Ⅳ ° occurred in 13.2% cycles.Conclusion: Vinorelbine is a rather active single agent as primary chemotherapy for breast cancer with acceptable tolerance. Severe bone marrow suppression and constipation are the side-effects that deserve most attention.
Key Words Breast cancer Chemotherapy Vinorelbine Efficacy Toxicity
长春瑞宾又称失碳长春碱,商品名诺维本,为法国皮尔.法伯公司研制开发的一种半合 成长春碱类物质,是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。它对微管蛋白具有高度的亲和力, 能阻止微管蛋白聚合形成微管,并可以诱导微管的解聚,使纺锤体不能形成,细胞分裂停止 于有丝分裂中期[1]。体内、外试验及临床初步应用表明,诺维本对多种人类肿瘤均有较好治疗效果[2~4]。1998 年10月至1999年3月,作者所在单位进行了该药单药治疗乳腺癌的多中心前瞻性临床研究。 现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
经病理学或细胞学检查确诊的乳腺癌住院女患者20名,均有临床疗效观察的客观指标, 且近一个月内未用过其它抗肿瘤药物。
1.2 用药方法
重酒石酸长春瑞宾30mg/m2,第1、5日静点。每28天为一周期,每一患者使用2周期。
1.3 支持疗法
应用恩丹西酮+地塞米松预防呕吐。外周血白细胞总数低于2.0×109/L时,每日皮下注 射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150μg,至白细胞上升至4×109/L。
1.4 疗效及毒副反应判定
第2周期化疗开始后4周时评价疗效。完全缓解(CR)为病灶完全消失并维持疗效4周或到手 术前。部分缓解(PR)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积缩小至少50%并维持疗效4周或至 手术前。总有效率(OR)为CR+PR。无变化(NC)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大或缩 小小于50%。进展(PD)为病灶最大长径和最大垂直径的乘积增大至少50%。
毒副反应的评价采用WHO推荐的标准方法。
2 结果
2.1 病例特点
20例患者年龄为38~82岁,中位年龄55岁。其中Ⅱ期患者2例,Ⅲ期和Ⅳ期各9例。8例患 者有既往化疗史,12例患者为初次化疗。
2.2 疗效
1例患者因发生Ⅲ度便秘进行1周期化疗后自动出组,未统计其疗效。长春瑞宾单药对其 余19例有、无既往化疗史乳腺癌患者及不同部位病灶的疗效见表1。
2.3 毒副反应
化疗的总周期数为39,各种毒副反应发生的周期数占总周期数的百分比见表2。
3 讨论
本研究应用长春瑞宾(诺维本)单药治疗各期乳腺癌2个周期,OR达到64.8%,其中CR达到 10.5%。初次化疗患者的疗效最佳,OR为91.7%,CR为16.7%。但在再次化疗患者仅获得28 .6%PR。不同部位的病灶中,以乳腺原发灶的疗效最好,OR达到83.3%,CR达到16.7%。转 移灶疗效相对较差,为OR63.6%,CR12.5%。其中腋窝淋巴结转移灶OR62.5%,CR12.5%; 内脏(肝、肺)转移仅获得50%PR。
表1 长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌疗效 例(%)
病例特点 |
病例数 |
CR |
PR |
NC |
PD |
OR |
初次化疗 |
12 |
2(16.7) |
9(75.0) |
1(8.3) |
0 |
11(91.7) |
再次化疗 |
7 |
0 |
2(28.6) |
5(71.4) |
0 |
2(28.6) |
原发灶 |
12 |
2(16.7) |
8(66.6) |
2(16.7) |
0 |
10(83.3) |
转移灶 |
11 |
1(9.1) |
6(54.5) |
3(27.2) |
0 |
7(63.6) |
腋窝淋巴结 |
5 |
1(12.5) |
4(50.0) |
3(37.5) |
0 |
5(62.5) |
肺 |
3 |
0 |
2(66.7) |
1(33.3) |
0 |
2(66.7) |
肝 |
1 |
0 |
0 |
1(100.0) |
0 |
0 |
合计 |
19 |
2(10.5) |
11(57.9) |
6(31.6) |
0 |
13(68.40 |
注:有1例患者因Ⅲ度便秘自动出组,未统计疗效
表2 长春瑞宾(诺维本)单药治疗乳腺癌的毒副反应(按周期计算的百分比)
指标 |
0度 |
Ⅰ度 |
Ⅱ度 |
Ⅲ度 |
Ⅳ度 |
白细胞低下 |
10.3 |
17.9 |
43.6 |
20.5 |
7.8 |
中性粒细胞低下 |
35.9 |
12.8 |
28.2 |
10.3 |
12.8 |
恶性呕吐 |
48.7 |
30.8 |
17.9 |
2.6 |
0 |
贫血 |
66.7 |
15.4 |
15.4 |
2.6 |
0 |
脱发 |
69.2 |
25.6 |
2.6 |
2.6 |
0 |
局部静脉炎 |
71.8 |
23.1 |
5.1 |
0 |
0 |
便秘 |
79.5 |
7.7 |
0 |
7.7 |
5.1 |
血小板低下 |
79.5 |
12.8 |
5.1 |
2.6 |
0 |
周围神经炎 |
82.1 |
15.3 |
0 |
2.6 |
0 |
肝功能损害 |
92.3 |
2.6 |
5.1 |
0 |
0 |
腹泻 |
92.3 |
5.1 |
2.6 |
0 |
0 |
听力下降 |
100 |
0 |
0 |
0 |
0 |
肾功能损害 |
100 |
0 |
0 |
0 |
0 |
心电图异常 |
100 |
0 |
0 |
0 |
0 |
心绞痛 |
100 |
0 |
0 |
0 |
0 |
*指化疗过程中新出现者 该药的毒副反应以骨髓抑制和呕吐最为常见。白细胞低下发生率达89.7%,Ⅲ度以上白 细胞与中性粒细胞低下的发生率分别达28.3%和23.1%,为该药最严重的毒副反应。呕吐的 发生率在预防性应用恩丹西酮+地塞米松的前提下,仍达51.3%,但基本限于Ⅱ度以下。Ⅲ 度以上便秘亦不少见,发生率为13.2%,但其中Ⅳ度便秘(1例2个周期,占总周期数5.1%) 可能与其腹部手术后长期存在不完全性粘连性肠梗阻有关。该例提示,在有腹部手术史或肠 粘连者应用长春瑞宾应当慎重。严重的神经毒性少见,仅1例患者出现Ⅲ度周围神经炎。本组未发现严重的周围静脉炎,这可能与很多患者采用中心静脉给药方式有关。
本文多中心前瞻性临床研究证明,长春瑞宾单药治疗初发乳腺癌疗效较为突出,耐受性 较好。重度骨髓抑制和便秘需要引起足够重视。
参考文献
[1]Potier P. The synthesis of navelbine,prototype of a new series of vinblastine dervatives. Semin Oncol,1989;(suppl 4)16:2~4
[2]Cros S,Takooudju M,Shaepelynck- Lataste. Comparative in vitro and in vivo study of navelbine ditartate(Nor 54 anhydrovinblastine)with the two antitumor compounds:Vinblastine and vinecristine. Proceeding of the 14th International Congress of Chemotherapy. Tokyo,Japan.June 23~28,1985. Recent Adv Chemother, 1985;1:477~8
[3]Bore P,Rahamani R,Van Canfort J,et al. Pharmacokinetics of a new anticancer drug,Navelbine,in patients. Comparation study of radioimmunology and radioactive determination metheds. Cancer Chemother Pharmacol,1989;23:247~51
[4]Abeloff MD.Vinorebine(Navelbine)in the treatment of breast ancer:Asummary. Semin Oncol, 1995(suppl 5);22:1~4
(1999-07-08收稿)
(1999-10-28修回)