乳腺癌组织中 PCNA及c-erbB-2 的研究

肿瘤防治杂志 2000年第6期第17卷 基础研究

作者：施为建　潘勤　李娟　王朝霞　王继荣　王科明

单位：施为建　潘勤　李娟　王朝霞　王继荣　王科明（南京市210011　南京医科大学第二附属医院肿瘤科）

关键词：乳腺肿瘤；增殖细胞核抗原(PCNA)；C-erbB-2；免疫组织化学

　　【摘要】　目的：探讨 PCNA、c-erbB-2 与乳腺癌发生、发展的关系，及其在乳腺癌的临床分期、预后及治疗上的意义。方法：采用免疫组化 ABC法，对 52 例乳腺癌患者术后病理组织进行检测。结果： PCNA 与临床分期、激素受体及腋淋巴结转移情况呈正相关，有淋巴结转移者较无淋巴结转移者阳性表达差异有显著性 (P＜0.01)； c-erbB-2 与临床分期呈正相关，与激素受体呈负相关。结论：PCNA、c-erbB-2 作为联合指标对乳腺癌的分期、预后的判断有一定的意义，并对指导治疗，特别是内分泌治疗也起到辅助性作用。

　　中图分类号：R737.9　　　　文献标识码：A　　　　文章编号：1009-4571(2000)06-0590-02

Study of PCNA and C-erbB-2 in The tissues of the breast cancer

SHI Wei-jian,PAN Qin,LI Juan, et al.

　　(Department of Oncology, The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011)

　　【Abstract】　Objective： To study the significance of c-erbB-2 and PCNA expression in breast cancer Methods:Expression of c-erbB-2 and PCNA in 52 cases of breast cancer was examined by immunohistochemistry.Results:PCNA assume direct proportion to clinical stages,hormone receptors, and axillary lymph nodes matastases one(LNM). The positive rate of PCNA in group of LNM was significantly higher than that of arilary lymph node-nagative (LNN)( P≤0.01). C-erbB-2 assume direct proportion to clinical stages and indirect proportion to hormone accepts.Conclusions:PCNA and c-erbB-2 were associated with stages and prognosis of breast cancer, and it can be used as a guide for treatment ,especilly for endocrine treatment.

　　【key words】　breast cancer； PCNA； c-erbB-2；immunohistochemistry

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重危害女性健康。近几年来的研究表明，乳腺癌的发生和发展是多种基因损伤的结果。增殖细胞核抗原 (PCNA)、c-erbB-2 就是其中的2种基因。因此，本文通过对 52 例乳腺癌组织中PCNA、c-erbB-2 的研究，来探讨它们与乳腺癌发生、发展的关系。

　　1　材料与方法

　　1.1　临床资料

　　女性乳腺癌患者 52 例，年龄32～75岁，平均年龄 49 岁。其中浸润性导管癌 40 例，浸润性小叶癌 5 例，混合性粘液腺癌 4 例，髓样癌 3 例。腋淋巴结阳性者 31 例，阴性者 21 例。TNM 分期Ⅰ期 2 例，Ⅱ期 35 例 (Ⅱ　A 15例，Ⅱ　B 20 例)，Ⅲ期 12 例(Ⅲ　A 4 例、Ⅲ　B 8 例)，TV期3例。

　　1.2　检测方法

　　抗 c-erbB-2 和抗 PCNA 抗体均为多克隆抗体(购自 DaKo公司)，按说明书推荐的稀释浓度使用，免疫组化染色采用 ABC 法，ER、PR 采用 S-P 法(S-P 试剂盒、DAB 显色试剂盒均购自迈新公司)。用已知阳性切片重复染色作为阳性对照。PBS 缓冲液和正常羊血清替代第一抗体为阴性对照。阳性判断标准：切片中阳性细胞率≥25%为阳性，＜25%为阴性。结果用四格表χ²检验。

　　2　结果

　　52 例乳腺癌患者中，腋淋巴结转移者 PCNA 的阳性表达率(46.15%，24/52)较之无转移者(28.85%，15/52)明显增高，差异有显著性(P＜0.01)；并且 PCNA 的表达与临床分期也相关，其中Ⅱ和Ⅲ期的阳性率65.38%，明显高于Ⅰ期；另外激素受体水平与之也呈正相关，ER 阳性患者，PCNA 阳性表达率为 76.47%，PR 阳性者为 75.61%，与ER、PR 阴性者相比均有明显差异(P＜0.01)。而 c-erbB-2 则与激素受体呈负相关，与临床分期呈正相关。后者与 PCNA 一样，分期越晚，则阳性表达率就越高(P＜0.01)。

　　3　讨论

　　乳腺癌的高危因素已经明确，如临床分期、淋巴结有无转移、肿瘤组织学分型分级及激素受体状态等的预后指标已经得到临床上的广泛应用，但这些预后指标仍不能满足需要。近年来，一些蛋白质分子生物学标志物，如c-erbB-2、PCNA等，也被用于乳腺癌的预后判断。

　　C-erbB-2 是癌基因，和上皮生长因子受体具有高度同源性^［1］。20%～30%的乳腺癌患者存在 c-erbB-2基因扩增和过表达^［2］。Berns等^［3］研究表明，c-erbB-2基因高表达者，恶性度较高，复发率高，术后生存期短；而且c-erbB-2蛋白的表达与乳腺癌的临床分期也有密切的关系^［4,5］，但与淋巴结的关系仍有争议^［6,7］。本结果也显示， c-erbB-2的表达与乳腺癌的临床分期密切相关，且分期越晚，其表达的阳性率越高；另外还发现 c-erbB-2的表达与雌、孕激素受体之间存在着负相关性，这与文献报道^［1］是一致的。

　　PCNA是细胞核内 DNA 合成所必须的物质，是评价细胞增殖状态的客观指标，其量在细胞增殖过程的 S 期最高，在 M 期为低浓度，即 PCNA 指数越高，说明肿瘤增殖活性也越高。本文研究发现，无论腋淋巴结阳性与否，PCNA的阳性表达率均较高，但淋巴结阳性者尤为明显(P＜0.01)。这说明瘤细胞增殖活性高者，易发生淋巴结转移。另外本文还发现 PCNA 指数与ER、PR 及临床分期也呈正相关关系，这与文献报道是一致的^［8，9］。由此说明 PCNA 指数与乳腺癌的分期、疗效及预后有密切关系。

　　综上所述，结合文献认为 c-erbB-2和 PCNA 作为联合指标对乳腺癌的分期和预后的判断，有一定的意义；同时对于指导治疗，特别是内分泌治疗也可起到辅助性作用，值得临床上广泛应用。

　　参考文献：

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收稿日期：2000-08-17　修回日期：2000-10-25