濠碘槅鍋撶徊楣冩偋閻樿违闁跨噦鎷� 闂備胶枪椤戝懐鎹㈤幋锕€钃熼柨鐕傛嫹 闂備胶枪缁绘鐣烽悽绋挎瀬闁跨噦鎷� 闂備浇澹堝Λ鍕囬崘鑼殼闁跨噦鎷� 缂傚倷绀侀惉鑲╂崲濠靛牏绀婇柨鐕傛嫹 闂備礁鎼崐濠氬箠閹惧瓨娅犻柨鐕傛嫹 濠电偞鍨跺Λ鎴炰繆閸ヮ剚鍎撻柨鐕傛嫹 濠电偞鍨堕幖鈺呭矗閳ь剛鈧鎼幏锟� 闂佽崵鍠愰悷銉ノ涘┑瀣ㄢ偓鍌炴晸閿燂拷

缂傚倷绀侀ˇ鎷屾懌闂佸搫鐬奸崰鏍ь嚕閸婄喓鐤€闁哄洨鍠撻悰銉╂⒑閹稿骸鍠曢柟鍑ゆ嫹 闂備礁鎲¢崝鏇㈠箠閹板府缍栭柨鐕傛嫹 濠电姰鍨奸崺鏍偋濠婂牞缍栭柨鐕傛嫹 濠电姷顣介埀顒冩珪瀹告繃銇勯顒佸 闂備焦鐪归崹浠嬎夐幘浼欑稏闁跨噦鎷� 闂備礁鎲¢悷閬嶅箯閿燂拷 闂備礁鎽滄刊鎾箯閿燂拷 濠殿喗宕垮鍡楊伓 闂備焦妞挎禍鐑藉箯閿燂拷 闂備胶鍘ф惔婊堝箯閿燂拷 闂備胶枪濮橈箑鈻旈弴顫稏闁跨噦鎷� 闂備浇澹堢亸娆愭叏妤e啫纾块柨鐕傛嫹 婵犵數鍋涢ˇ顖炴嚐椤栨粎绀勯柨鐕傛嫹 闂備胶鍘у鍓佹崲閸℃稑纾块柨鐕傛嫹 闂備胶鍘у鍓佺矙閺嶎厼纾婚柨鐕傛嫹 濠德板€楁慨浼村礉鎼搭煉缍栭柨鐕傛嫹 缂傚倷妞掗懗鍫曞磻閻斿搫鍨濋柨鐕傛嫹 闂備礁鎲$粙鎾诲储瑜旈獮鍡涙晸閿燂拷 闂備焦妞块悡鍫ュ窗濞戙垹纾婚柨鐕傛嫹 闂備浇澹堢亸顏勨枖閺囩倣锝夋晸閿燂拷 缂傚倸鍊稿ú銈嗩殽閹间緡鏁婇柨鐕傛嫹 婵犵數濮撮敃銈夘敄閸絾锛� 闁诲海鍋i崐娑樷枖濞戙埄鏁嬮柨鐕傛嫹 闂傚⿴鍋勫ú銈夊疮閹惰棄绀堥柨鐕傛嫹 濠碉紕鍋涢鍥窗閹捐鍑犻柨鐕傛嫹 闂備礁婀辨灙妞わ缚鍗抽獮濠囨晸閿燂拷 婵犵數鍋涢惉鑲╁垝椤栫偛钃熼柣鏃偳圭欢鐐垫喐瀹ュ鐭楅柨鐕傛嫹
  您所在的位置:首页 > 专题栏目 > 乳癌专题 > 文献资料 用户登录 新用户注册
C-erbB-2表达、SPF与乳腺癌的预后关系

C-erbB-2表达、SPF与乳腺癌的预后关系

现代诊断与治疗 2000年第1期第11卷 论著摘要

作者:孙燕翔 谢大业

单位:孙燕翔(上海市市北医院,上海 200435);谢大业(上海市肿瘤医院,上海 200032)

关键词:乳腺癌;预后;C-erbB-2;SPF

  分类号:R737.9  文献标识码:B

  文章编号:1001-8174(2000)01-0040-02

  c-erbB-2又称neu或HER-2基因,在10%~40%的乳腺癌病中有扩增[1~3],其编码为185kDa,具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白,位于17号染色体q21区带上[4]。有报道c-erbB-2蛋白的过度表达同乳腺癌病较短期的无复发生存有关,尤其是对腋淋巴结阳性者[2,5,6]。在乳腺癌良性病变及正常乳腺组织中无c-erbB-2基因蛋白表达[7]。由于其与表皮生长因子受体(Epidermal growth fact or receptor,EGFR)近似(170kDa)[8,9]们推断它的过度表达与肿瘤增殖过快有关。本文测定了c-erbB-2表达和肿瘤增殖比例(S-phase fraction,SPF)的关系。高SPF在腋淋巴结阴性和阳性的病中均提示预后不良[10]。通过检测c-erbB-2表达和SPF,可评估肿瘤的这两种指标是否具有独立的预后价值。

  1 资料和方法

  1.1 一般资料 测定5年前手术的乳腺癌病128例,其中病史及石腊标本完整的有105例,其中肿块<2cm者20例,2~5cm者84例,>5cm者11例;无淋巴结转移63例,1~3个淋巴结转移31例,4~6个11例,7个以上20例;Ⅰ期17例,Ⅱa期61例,Ⅱb期19例,Ⅲa期14例,Ⅲb期4例,不详13例;术式:单切2例,单切+腋清扫1例,改良7例,根治50例,扩大根治61例,改良扩根7例。

  1.2 检测方法 (1)FCM检测:共65例病进行过流式细胞学检查(Flowcell measurment,FCM),其中二倍体病为25例(38.5%),异倍体病为40例(61.5%)。中位SPF为21.4,高SPF为21例(39.6%),低SPF为32例(60.4%)。(2)ER测定:共69例病进行过受体测定。ER测定用DDC法及免疫酶标法。其中ER阳性为48例(69.6%),阴性为21例(30.4%)。

  1.3 统计 各变量间关系用卡方检验,无复发生存和生存曲线用Kaplan-Meier氏法计算。

  2 结果

  105例病均得到随访,中位随访期为47个月。复发、转移或死于乳腺癌者30例,部分病的无病生存期为首次发现复发或转移的症状及体征以前的时间。其余病的无病生存期为最后一次在市级以上医院检查以前的时间。

  105例病中,37例(35.2%)细胞膜阳性大于25%,为c-erbB-2阳性,68例为c-erbB-2阴性。c-erbB-2免疫染色和其它肿瘤特征见附表。

  从附表可见,c-erbB-2染色和肿瘤大小、淋巴结状态、受体状态和DNA倍体间无显著相关。c-erbB-2和高SPF间有显著意义(P<0.05)。

  附表 c-erbB-2染色和其它预后因素的关系

  肿块大小 淋巴结 ER 倍体 SPF
≤2cm 2~5cm >5cm 阴性 阳性 阴性 阳性 二倍体 异倍体
c-erbB-2(+) 7 25 5 18 19 7 21 9 17 10 13
c-erbB-2(-) 12 50 6 36 32 14 27 16 23 22 8
P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05

  c-erbB-2基因表达与乳腺癌预后见附图。c-erbB-2基因表达比不表达病预后差(P=0.01)。

  附图 c-erbB-2基因表达与预后

  3 讨论

  肿瘤的发生、发展与正常癌基因的激活和过量表达有密切关系。癌基因通常以原癌基因普遍存在于正常动物基因组内,在控制细胞生长和分化中起重要作用。当受到外源性致癌因素的作用后,发生点突变、DNA重排、外源或内源启动顺序插入、基因扩增等。原癌基因被激活为β活性形式的癌基因时,才引起细胞癌变。这类癌基因的激活表达是许多肿瘤细胞发生发展的重要步骤。

  在乳腺癌的c-erbB-2表达或扩增和其它病理特点中,有一些不相一致的报道[1,2,6,11,12]。c-erbB-2表达和肿瘤大小[13]、分化不良[1,14,15]、激素受体[6,12,14,15]间关系都曾有报道。未发现和流式细胞测定DNA倍体[13]有联系。与本文结果相符。

  由于c-erbB-2基因产物同表皮生长因子(EGFR)结构十分相似[8,9]们推测这种蛋白的过度表达可能和肿瘤过快生长有关。本组发现c-erbB-2和高SPF间有统计学意义。Borg等[13]报道SPF和c-erbB-2在浸润性肿瘤中有非常显著的统计学意义。

  们已进行过许多关于乳腺癌病c-erbB-2和预后的研究,涉及癌基因扩增[1,12]或过度表达[2,5,6,11,13,14]同临床结果的关系。有许多作者证实了c-erbB-2基因同较短期的无复发生存(RFS)和生存期相关[6,15]。也有作者报道[6,16]c-erbB-2只限于淋巴结阳性的病才有预后意义。c-erbB-2引起的预后不良其机理尚不十分清楚。

(吴旻院士 审)

  参考文献:

  [1]Slamon DJ,Clark GM,Wong SG,et al.Human breast cancer:correl ation of replase and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene[J] .Science,1987,235(2785):177-182.

  [2]Venter DJ,Tmzi NL,Kumar S,et al.Overexpression of the c-erbB-2 onc oprotein in human breast carcinomas:immunohistological assessment correlates wit h gene amplification[J].Lancet,1987,2(1):69-71.

  [3]Ali IU,Compbell G,Lideran R,et al.Amplification of cerbB-2 and aggr essive human breast tumors[J]Science,1986,240(4860):1795-1796.

  [4]Fukushige S,Harimoto M,Sakuri T,et al.Localizaion on a novel v-erbB -related gene,c-erbB-2,on human chromosome 17 and its amplification in a gast ric cancer cell line[J].Mol Cell Biol,1986,6(5):966-970.

  [5]Branes MD,Lammie RR,Gulick WL.An immunohistochemical evaluation of c-erbB-2 expression in human breast carcinoma[J].Br J Cancer,1988,58(3):448 -452.

  [6]Tandon AK,Clark GM,Chamness GC,et al.Her-2/neu oncogene protein and prognosis in breast cancer[J].J Clin Oncol,1989,7(7):1120-1128.

  [7]Soomro S,Shousha S,Taylor P,et al.C-erbB-2 expression in different histological types of invasive breast carcinoma[J].J Clin Pathol,1991,44(3):2 11-214.

  [8]Akiyama T,Sudo C,Ogawara H,et al.The product of the human c-erbB-2 gene:a 185-kilodarton glycoprotein with tyrosine kinase activity[J].Science, 1986,232(4358):1644-1646.

  [9]Yamamoto T,Ikawa S,Akiyama T,et al.Similarity of the protein encoded by human c-erbB-2 gene to epidermal growth factor recptor[J].Nature,1986,31 9(6050):230-234.

  [10]OReilly SM,Camplejoha RS,Borues DM,et al.DNA index,S-phase fract ion,histological grade and prognosis in breast cancer[J].Br J Cancer,1990,61(5 ):671-674.

  [11]Gusterson BA,Machin LG,Gullick WJ.c-erbB-2 expression in benign a nd malignant breast disease[J].Br J Cancer,1988,58(3):453-457.

  [12]Zhou D,Battifora H,Yotat J,et al.Association of multiple copies of the c-erbB-2 oncogene with spread of breast disease[J].Cancer Res,1987,47(22 ):6123-6125.

  [13]Borg A,et al.Proto-oncogene amplification in human breast cancer[ A].Nordic Cancer Union Symposium Abstract[C].1989.

  [14]Wright C,Augus B,Nicholson S,et al.Expression of c-erbB-2 oncopro tein:a prognostic indicator in human breast cancer[J].Cancer Res,1989,49(8):20 87-2090.

  [15]Lovekin C,Ellis O,Locker A,et al.C-erbB-2 oncogene expression in breast cancer:relationships and prognostic significance[J].J Pathol,1989,158(4 ):345A.

  [16]Slamon DJ,Godolphin W,Tones LA,et al.Studies of the HER-2/neu prot ooncogen in human breast and ovarian cancer[J].Science,1989,244(4905):707-712 .

收稿日期:1997-03-10

修稿日期:1999-11-30


页面功能 参与评论】【字体: 打印文章关闭窗口
下一编:雌、孕激素受体状态与乳腺癌危险因素的关系
焦点新闻
·女性体重增需防乳腺癌
·乳房长“酒窝”警惕乳腺癌
·诱发乳腺癌的八大危险
·当心男性也患乳腺癌
·怎样才能早期发现乳腺癌?
·什么是乳腺癌癌前病变?
·如果您属于乳腺癌“高危人群”怎么办?
·怎样进行乳腺癌防癌普查?
温馨提示:如果您怀疑自己有某种健康问题,可到健康社区交流咨询或尽快去医院就医治疗。

栏目列表


Copyright © 2016闂傚倸鍊风欢姘缚瑜嶈灋鐎光偓閸曨偆锛涢梺鍦帶鐢珟cc.com闂傚倸鍊风欢姘缚瑜嶈灋鐎光偓閸曨偆锛涢梺纭咁唺鎼寸⿻ rights reserved. 闂傚倸鍊烽懗鍓佸垝椤栫偑鈧啴宕ㄧ€涙ê浜辨繝鐢靛Т閸婂绱撳鑸电厱妞ゆ劗濮撮崝姘辩磼閻橆喖鍔﹂柡灞界Х椤т線鏌涢幘璺烘瀻妞ゆ洩缍侀幃浠嬪川婵犲啯顏熼梻浣芥硶閸o箓骞忛敓锟� 濠电姷鏁搁崑鐐哄垂閸洖绠归柍鍝勬噹閸屻劑鏌ゅù瀣珒闁绘帒锕ら湁闁绘挸娴烽幗鐘绘煕閵堝棗绗氶柕鍥у瀵粙濡歌婵洭姊虹紒妯诲鞍闁荤啙鍛潟闁规崘顕х粈鍐煙缁嬪潡顎楁い蹇ユ嫹 闂傚倸鍊风粈渚€骞栭锔藉亱婵犲﹤鐗嗙粈鍫熺箾閹存瑥鐏柛瀣枑閵囧嫰寮介妸銉闂佺ǹ顑嗛幐濠氬箯閸涙潙绀冩い顓熷灦椤ュ秹姊绘担铏广€婇柡鍜佷邯楠炲繘鏁撻敓锟�