C-erbB-2表达、SPF与乳腺癌的预后关系
现代诊断与治疗 2000年第1期第11卷 论著摘要
作者：孙燕翔 谢大业
单位：孙燕翔（上海市市北医院，上海 200435）；谢大业（上海市肿瘤医院，上海 200032)
关键词：乳腺癌；预后；C-erbB-2；SPF
分类号：R737.9 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)01-0040-02
c-erbB-2又称neu或HER-2基因，在10%～40%的乳腺癌病人中有扩增［1～3］，其编码为185kDa，具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，位于17号染色体q21区带上［4］。有报道c-erbB-2蛋白的过度表达同乳腺癌病人较短期的无复发生存有关，尤其是对腋淋巴结阳性者［2，5，6］。在乳腺癌良性病变及正常乳腺组织中无c-erbB-2基因蛋白表达［7］。由于其与表皮生长因子受体(Epidermal growth fact or receptor,EGFR)近似(170kDa)［8，9］，人们推断它的过度表达与肿瘤增殖过快有关。本文测定了c-erbB-2表达和肿瘤增殖比例(S-phase fraction,SPF)的关系。高SPF在腋淋巴结阴性和阳性的病人中均提示预后不良［10］。通过检测c-erbB-2表达和SPF，可评估肿瘤的这两种指标是否具有独立的预后价值。
1 资料和方法
1.1 一般资料 测定5年前手术的乳腺癌病人128例，其中病史及石腊标本完整的有105例，其中肿块＜2cm者20例，2～5cm者84例，＞5cm者11例；无淋巴结转移63例，1～3个淋巴结转移31例，4～6个11例，7个以上20例；Ⅰ期17例，Ⅱa期61例，Ⅱb期19例，Ⅲa期14例，Ⅲb期4例，不详13例；术式：单切2例，单切+腋清扫1例，改良7例，根治50例，扩大根治61例，改良扩根7例。
1.2 检测方法 (1)FCM检测：共65例病人进行过流式细胞学检查(Flowcell measurment,FCM)，其中二倍体病人为25例(38.5%)，异倍体病人为40例(61.5%)。中位SPF为21.4，高SPF为21例(39.6%)，低SPF为32例(60.4%)。(2)ER测定：共69例病人进行过受体测定。ER测定用DDC法及免疫酶标法。其中ER阳性为48例(69.6%)，阴性为21例(30.4%)。
1.3 统计 各变量间关系用卡方检验，无复发生存和生存曲线用Kaplan-Meier氏法计算。
2 结果
105例病人均得到随访，中位随访期为47个月。复发、转移或死于乳腺癌者30例，部分病人的无病生存期为首次发现复发或转移的症状及体征以前的时间。其余病人的无病生存期为最后一次在市级以上医院检查以前的时间。
105例病人中，37例(35.2%)细胞膜阳性大于25%，为c-erbB-2阳性，68例为c-erbB-2阴性。c-erbB-2免疫染色和其它肿瘤特征见附表。
从附表可见，c-erbB-2染色和肿瘤大小、淋巴结状态、受体状态和DNA倍体间无显著相关。c-erbB-2和高SPF间有显著意义(P＜0.05)。
附表 c-erbB-2染色和其它预后因素的关系
| |
肿块大小 |
淋巴结 |
ER |
倍体 |
SPF |
| ≤2cm |
2～5cm |
＞5cm |
阴性 |
阳性 |
阴性 |
阳性 |
二倍体 |
异倍体 |
低 |
高 |
| c-erbB-2(+) |
7 |
25 |
5 |
18 |
19 |
7 |
21 |
9 |
17 |
10 |
13 |
| c-erbB-2(-) |
12 |
50 |
6 |
36 |
32 |
14 |
27 |
16 |
23 |
22 |
8 |
| P值 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＞0.05 |
＜0.05 |
c-erbB-2基因表达与乳腺癌预后见附图。c-erbB-2基因表达比不表达病人预后差(P=0.01)。
附图 c-erbB-2基因表达与预后
3 讨论
肿瘤的发生、发展与正常癌基因的激活和过量表达有密切关系。癌基因通常以原癌基因普遍存在于正常动物基因组内，在控制细胞生长和分化中起重要作用。当受到外源性致癌因素的作用后，发生点突变、DNA重排、外源或内源启动顺序插入、基因扩增等。原癌基因被激活为β活性形式的癌基因时，才引起细胞癌变。这类癌基因的激活表达是许多肿瘤细胞发生发展的重要步骤。
在乳腺癌的c-erbB-2表达或扩增和其它病理特点中，有一些不相一致的报道［1，2，6，11，12］。c-erbB-2表达和肿瘤大小［13］、分化不良［1，14，15］、激素受体［6，12，14，15］间关系都曾有报道。未发现和流式细胞测定DNA倍体［13］有联系。与本文结果相符。
由于c-erbB-2基因产物同表皮生长因子(EGFR)结构十分相似［8，9］，人们推测这种蛋白的过度表达可能和肿瘤过快生长有关。本组发现c-erbB-2和高SPF间有统计学意义。Borg等［13］报道SPF和c-erbB-2在浸润性肿瘤中有非常显著的统计学意义。
人们已进行过许多关于乳腺癌病人c-erbB-2和预后的研究，涉及癌基因扩增［1，12］或过度表达［2，5，6，11，13，14］同临床结果的关系。有许多作者证实了c-erbB-2基因同较短期的无复发生存(RFS)和生存期相关［6，15］。也有作者报道［6，16］c-erbB-2只限于淋巴结阳性的病人才有预后意义。c-erbB-2引起的预后不良其机理尚不十分清楚。
(吴旻院士 审)
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收稿日期：1997-03-10
修稿日期：1999-11-30
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