初治成人与儿童急性B淋巴细胞性白血病CD34及伴系抗原表达的比较

　　苏州医学院学报2000年第20卷第12期

朱明清　王爱青　陈黎　耿美菊　李建勇　阮长耿

　　　摘 要　目的：了解成人与儿童急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)中CD34和伴系抗原表达的情况及两者是否有所不同。方法：应用流式细胞术测定了108例初治成人B-ALL及53例初治儿童B-ALL的免疫表型,并对结果进行比较分析。结果：在成人与儿童中, cD34⁺的B-ALL伴髓系抗原（CD13或CD33）表达（My⁺）的比例明显高于CD34^-的B-ALL;而两者之间无论是CD34阳性的比例还是伴系抗原表达的比例,均无显著差异。结论：无论是儿童还是成人My⁺B-ALL,均主要来源于造血干祖细胞的恶性转化。初治儿童与成人B-ALL比较,它们的免疫学表型特征相似。

　　关键词：急性淋巴细胞性白血病；免疫表型；髓系抗原；淋系抗原；流式细胞术

　　成人急性淋巴细胞性白血病（ALL）与儿童ALL具有不同的临床、生物学特征。成人急性B淋巴细胞性白血病伴髓系抗原表达（My⁺B-ALL），与儿童相比具较低的缓解率和较差的预后^［1］。而伴T系抗原CD2表达的B-ALL(T⁺B-ALL)是一种独特的白血病类型，其预后、临床和实验室特征均与其他类型B-ALL相似，而不同于T-ALL^［2］。为了解成人与儿童B-ALL中CD34和伴系抗原表达情况及两者是否有所不同，我们对108例成人B-ALL与53例儿童B-ALL的免疫表型分析如下。

　　1　资料和方法

　　1.1　病例　1995年10月～1999年12月间来自苏州医学院附属第一医院和解放军第100医院的初治成人B-ALL108例,男68例,女40例,年龄14～69岁。同期来自苏州医学院附属儿童医院的初治儿童B-ALL53例,男33例,女20例,年龄9个月～13岁。

　　1.2　免疫分型　肝素抗凝骨髓,应用淋巴细胞分离液密度梯度离心分离单个核细胞,采用活细胞免疫荧光法标记,流式细胞仪(FCM,EPICS xL型,Coulter,USA)检测。所用单抗均购自法国Immunotech公司，包括T淋系的CD2、CD3、CD7，B淋系的CD10、CD19、CD22，髓系的CD13、CD33、CD14，干/祖系的CD34。阳性标准:CD34≥10%，其他表型≥20%。

　　1.3　白血病免疫分型依据　主要参照欧洲急性白血病免疫分型组(GEIL)的积分标准^［3］。

　　1.4　结果　(1) 在108例成人B-ALL中, CD34⁺者84例(77.8%)，其中34例(40.5%)伴髓系抗原（CD13或CD33）的表达；而CD34^-的24例(22.2%)中仅1例（4.2%）伴髓系抗原(CD13或CD33）表达，两者差异显著(P＜0.005)。(2)在35例成人My⁺B-ALL中,CD34阳性率高达97.1%；而73例成人My^-B-ALL中, cD34阳性率68.5%,两者无显著差异 (P＞0.05)。(3)在53例儿童B-ALL中，CD34⁺者37例（67.3%），其中10例（27.0%）伴髓系抗原（CD13或CD33）表达；而CD34^-的16例(32.7%)中仅1例（6.3%）伴髓系抗原表达,但两者之间差异不显著(P＞0.05)。(4)在108例成人B-ALL中,My⁺B-ALL35例(32.4%)；在53例儿童B-ALL中,My⁺B-ALL 11例(20.8%)。My⁺B-ALL所占比例成人与儿童无显著差异(P＞0.05)。(5)在伴T淋系（CD2）表达的分析中,CD2⁺B-ALL成人有11例(10.2%),儿童有4例(7.5%)，两者差异不显著(P＞0.05)。11例成人CD2⁺B-ALL中,5例CD34⁺，6例CD34^-；4例儿童CD2⁺B-ALL中,均为CD34⁺，无1例CD34^-。

　　2　讨论

　　成人My⁺B-ALL缓解率低，持续缓解时间短，是预后很差的一类白血病。而在儿童, my⁺B-ALL组与My^-B-ALL组在缓解率和预后方面并无差异^［4，5］。

　　本组成人病例中，My⁺B-ALL为32.4%(35/108),与Drexler等^［6］报道相近，说明在成人B-ALL预后差的多项影响因素中，髓系抗原是否表达可能是一个重要的因素。而在CD34⁺的B-ALL中, my⁺B-ALL高达40.5%,提示伴髓系抗原表达也是成人CD34⁺B-ALL预后差的主要因素。在35例成人My⁺B-ALL中，有97.1%的病例CD34阳性；在11例儿童My⁺B-ALL中，也有90.9%的病例CD34阳性。CD34是一个造血干细胞的标志物,说明My⁺B-ALL主要来源于造血干/祖细胞的恶性转化。而无论是成人还是儿童，CD34⁺的B-ALL伴髓系抗原表达均高于CD34^-的B-ALL,说明起源早期造血细胞的白血病,其细胞抗原异质性表达明显高于起源晚期造血细胞的白血病。本文成人和儿童My⁺B-ALL中,两者伴髓系抗原表达的免疫学表型并无差异，而成人和儿童B-ALL伴髓系抗原表达对缓解率和预后的影响又不一样，说明成人和儿童的My⁺B-ALL虽都可能源于造血干/祖细胞的恶性转化，但两者又具不同的生物学特性。

　　CD2⁺B-ALL是一种独特的白血病类型^［2］。我们分析发现,CD2⁺B-ALL所占比例成人与儿童相比差异不显著。这也可能与我们统计的病例较少有关。两者伴有CD34表达的情况也大不相同,儿童CD2⁺B-ALL均伴有CD34的表达。但由于本组病例过少,还不能完全说明成人CD2⁺B-ALL与儿童CD2⁺B-ALL的来源及其免疫表型是否不同,以及它们各自有些什么独特性。总之,CD34⁺、My⁺、 cD2⁺在成人与儿童B-ALL中的预后意义及其与染色体、分子生物学等临床生物学特征的关系有待进一步探讨。

　　朱明清（苏州大学核医学生物技术重点实验室,苏州，215007)

　　王爱青（苏州大学核医学生物技术重点实验室,苏州，215007)

　　陈黎（苏州大学核医学生物技术重点实验室,苏州，215007)

　　耿美菊（苏州大学核医学生物技术重点实验室,苏州，215007)

　　李建勇（苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所)

　　阮长耿（苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所）

　　参考文献

　　1，Drexler HG,Thiel E,Ludwig wD. Review of the incidence and clinical relevance of myeloid antigen-positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia,1991，5∶637～645

　　2，Lenormand B,Vannier JP,Bene MC, et al. CD2⁺CD19⁺acute lymphoblastic leukaemia in 16 children and adults:clinical and biological features. Br J Haematol,1993,83∶580～588

　　3，Garand R，Bene MC,the GEIL.A new approach of acute lymphoblastic leukemia immunophenotypic classification:1984～1994 the GEIL experience. Leukemia lymphoma,1994，13［Suppl1］∶1～5

　　4，Hoelzer D. Therapy and prognostic factors in adult acute lymphoblastic leukemia.Baillieres Clin Haematol,1994，7(2)∶299～320

　　5，李建勇,夏学鸣,唐晓文，等.髓系抗原在成人急性淋巴细胞白血病中的临床意义.中华内科杂志,1997，36(2)∶119～120

　　6，Drexler HG, Ludwig WD.Incidence and clinical relevance of myeloid antigen-positive acute lymphoblastic leukemia.Recent Results Cancer Res,1993，131∶53