小儿白血病N-ras基因点突变的研究

中国免疫学杂志 2000年第6期第16卷

作者：周力音　王海涟

单位：周力音（大连市儿童医院，大连116012）；王海涟（大连市儿童医院，大连116012）

　　儿童急性淋巴细胞白血病（ALL₁）的病因尚未完全明确，近年来注意到癌基因与白血病有一定关系，而ras 基因中的N-ras基因在白血病中的表达水平最高，主要集中于12、13、61 3个位点上，活化的ras基因对肿瘤的转移也起着某些作用。为了探讨儿童ALL₁的发病机理与N-ras基因的关系，监测ALL₁的缓解、复发以及对化疗的反应，我们应用聚合酶链反应（PCR）技术，对40例ALL₁患儿（观察组）、20例骨髓异常增生（MDS）患儿（对照组1）外周血及骨髓、40例正常儿童（对照组2）外周血进行了N-ras基因12、13位点突变率检测（全部病例其临床、血常规、骨髓分类及有关检查，均符合第2届全国血液学会议制定的诊断标准）。结果观察组骨髓N-ras基因突变率为40.0％，外周血突变率为37.5%，显著高于对照组1、2，经统计学χ²检验，差异非常显著（χ²＝13.32，P＜0.01）；观察组外周血与骨髓间突变率无显著性差异（χ²=0.03，P＞0.05）；缓解后观察组外周血及骨髓N-ras基因突变率均为6.0%，与急性期比较差异非常显著（χ²=7.95，P＜0.01）；MDS患儿N-ras基因突变率为25％，转化为白血病的占发生突变的20％左右，而未发生突变的无一例转化为白血病。本研究结果证明：①ALL₁患儿N-ras基因12、13位点突变率占40%左右，而缓解后N-ras基因突变仅占6.0%，突变基本上随着疾病的缓解而完全消失或部分消失。②外周血与骨髓同时检测，结果无显著性差异，证明外周血可代替骨髓。③N-ras基因点突变的检测可作为白血病缓解和复发的一项指标。④根据突变细胞对化疗的敏感性，用于监测患儿对化疗的反应，应用化疗后，有突变的细胞可完全或部分消失，在以后复发时有N-ras基因突变的细胞可重新出现。⑤发生N-ras基因突变的MDS患儿转化为白血病的机率较高，占20％左右，N-ras基因点突变的观察可作为MDS疗效和预后的一项生物学指标。因此，N-ras基因的检测对ALL₁患儿的诊断、治疗、缓解和复发以及预后都具有重要意义，也是白血病多因素多步骤综合发病机制中的一个重要环节。

　　作者简介：周力音，主管技师，主要从事儿科临床免疫学的研究

1999-12-20

2000-02-21