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自体外周血干细胞移植治疗白血病和恶性肿瘤

自体外周血干细胞移植治疗白血病和恶性肿瘤

中华血液学杂志 1998年第5期第19卷 经验交流

作者:顾惜春 朱玲 施红 靳黎清 魏建平 杨晓云 郑天林 赵夷年

  继自体骨髓移植(ABMT)之后,自体外周血干细胞移植(APBSCT)作为治疗恶性血液病和某些实体瘤的又一有效方法,近年来在国内外进展很快,已成为血液学领域的热门课题之一。我们应用APBSCT治疗7例恶性病患者,报道如下。

病例和方法

  1 病例选择 急性髓细胞白血病(AML)-M33例,非霍奇金淋巴瘤(NHL)2例,多发性骨髓瘤(MM)1例,卵巢癌1例。男性4例,女性3例。中位年龄33(30~58)岁。其中1例AML-M3病程2年后复发再诱导缓解后行APBSCT。2例NHL均经组织活检病理检查明确诊断,1例为小肠NHL,ⅣB期高度恶性,B细胞性,中心细胞-中心母细胞型,第二次小肠淋巴瘤术后合并骨髓侵犯(4.5%);1例NHL-ⅣA期高度恶性,B细胞来源伴大量反应性T细胞,合并骨髓侵犯(2.5%),2例均于发病后1年余复发,在经化疗诱导缓解后行APBSCT。1例卵巢癌患者病理诊断为卵巢浆液性乳头状囊腺癌,行卵巢癌根治术后给予2次腹腔化疗,1次全身化疗后行APBSCT(见附表)。

  2 外周血干/祖细胞(PBSC)动员、采集和冷冻保存

  2.1 PBSC动员:全部病例均采用化疗+刺激因子进行动员,环磷酰胺(CTX)1.5~2.5g/m2加足叶乙甙(Vp16)或阿糖胞苷(Ara-C),卵巢癌者加顺铂;rhG-CSF300μg/d皮下注射,于化疗后第8~10天开始应用,用至干细胞采集结束,平均用4~9天,总剂量1200~2700μg。

  2.2 PBSC采集:化疗后白细胞达最低值后血象回升时开始采集PBSC,采集时间为化疗后第13(12~17)天,采集时白细胞在(3.0~10.0)×109/L以上。使用CS-3000-Plus血细胞分离机(Baxter公司,美国),选择改良程序8,全血流速35~60ml/min,每次采血7000~9200ml,连续单采2~4次。

  2.3 PBSC冷冻保存:采集的PBSC悬液平均每次约60ml,加少量肝素,计算单个核细胞(MNC)数,用TC-199培养液调整细胞浓度为1.0×108/ml,按1∶1比例

  作者单位:100730 北京医院血液科与防冻液(含60%TC-199,20%二甲基亚砜,20%自体血浆)混合,装入耐低温冷冻袋,置Cryo-Med-1010程控降温仪(美国)中,程控降温后保存于液氮中。冻前检测MNC数,CD34+细胞和CFU-GM。

  3 预处理、PBSC回输及移植后治疗 3例AML-M3采用全身照射(TBI)+化疗,其余病例均用化疗,具体方案剂量详见附表。0~+2天分次回输PBSC,回输时PBSC于40℃水浴迅速解冻融化,不过滤,经静脉快速回输。留取样品做MNC计数、台盼蓝拒染率、CD34+细胞及CFU-GM检测。例1,2,5分别于移植后+1,+5,+8天用rhG-CSF300μg/d皮下注射至白细胞数>3.0×109/L。支持治疗及并发症的防治同ABMT。例4,5分别于移植后+40,+33天起给予罗扰素4.5×106U,皮下注射,每周2~3次。

结  果

  1 PBSC动员效果 经化疗+刺激因子动员后采集的外周血干细胞总数、CD34+细胞总数及CFU-GM总数不同患者相差较大。用CTX1.5~2.5g/m2后,3例患者白细胞降至1.0×109/L以下,另4例白细胞最低达(1.2~3.2)×109/L,联合rhG-CSF动员后白细胞达(5.0~10.0)×109/L以上,MNC比例达20%~30%时采集PBSC,尽管干细胞数差别较大,但均能使患者造血重建。7例患者24次单采,CD34+细胞百分率波动在0.25%~43.00%,平均5.81%。解冻后回输的CD34+细胞总数>5.0×106/kg,CFU-GM总数>1.0×105/kg造血恢复较快。

  2 毒性反应及并发症 PBSC动员期,例4在化疗后1月余乙肝复发,转氨酶升高,中度黄疸,经积极有效的保肝治疗后病情缓解,延迟半年后行APBSCT。动员后无一例患者出现发热。全部患者有Ⅱ~Ⅲ级消化道反应。预处理期间患者均有恶心、呕吐(Ⅱ~Ⅲ级)、放射性腮腺炎(Ⅰ~Ⅱ级)、口腔粘膜炎(Ⅰ~Ⅱ级)等急性毒性反应;亚急性毒性反应主要为肝功能损害(Ⅱ~Ⅲ),表现为转氨酶升高,但未发生肝静脉闭塞病(VOD)。上述毒性反应自行消退或经对症处理后控制,无心、肺、肾功能损害。骨髓抑制期均有发热(37.5~38.8℃),1例发生大肠杆菌败血症,经抗感染后血培养

附表 7例患者的临床资料

例 号

  龄

  别

诊断 移植时

  状况

预处理方案(化疗) 目前状态
1 30 AML-M3 CR1   CTX 50mg/kg×2* CCR,DFS 18个月
2 33 AML-M3 CR1   CTX 50mg/kg×2,Ara-C 500mg×2* CCR,DFS 17个月
3 31 NHL-ⅣB期BMI CR2   CTX 60mg/kg×2,CCNU 300mg×1, CR,APBSCT后5个月复发
           Vp16 800mg×3  
4 49 NHL-ⅣA期BMI CR2   CTX 50mg/kg×2,CCNU 200mg×1, CCR,DFS 10个月
           Vp16 600mg×2  
5 56 MM-ⅢA PR   马法兰 140mg/m2,CCNU 200mg×1, CR,DFS 10个月
           Vp16 300mg×2  
6 32 卵巢癌-ⅢC CR   CTX 60mg/kg×2,卡铂700mg/m2 CCR,DFS 9个月
7 48 AML-M3 CR2   CTX 50mg/kg×2,Vp16 500mg×2* CCR,DFS 7个月

  BMI:骨髓侵犯;*加全身照射6.6Gy转阴,体温正常,皮肤、粘膜均有散在出血点;例7出现较严重鼻出血,经局部处理、输注血小板后得以控制。本组病例无间质性肺炎和出血性膀胱炎等并发症。

  3 造血功能重建 白细胞在+3~+8天下降至(0~0.1)×109/L,白细胞(0~0.2)×109/L持续时间3~4天,于+10~+15天恢复至1.0×109/L以上,中性粒细胞绝对值>0.5×109/L平均为移植后+14天;血小板在+5~+10天降至(2~21)×109/L,于+7~+16天和+8~+28天恢复至20×109/L和50×109/L,输注血小板1~3次。移植1个月后复查骨髓,全部患者骨髓增生程度恢复至活跃以上。

  4 生存情况见附表。除例3于APBSCT后5个月复发,其余患者随访至今均处于持续完全缓解中。

讨  论

  PBSC的动员、采集和冷冻保存是APBSCT的关键。我们应用CTX1.5~2.5g/m2加或不加其它化疗药联合rhG-CSF动员,3例白细胞下降至1.0×109/L以下,当白细胞回升至>3.0×109/L时采集干细胞,余4例白细胞最低降至 (1.2~3.2)×109/L, 当回升至>10.0×109/L时采集干细胞。所有患者同样获较满意的结果。例4 cTX 2.5g/m2+Vp16 1200mg+rhG-CSF动员,仅单采2次,采集的MNC即达7.99×108/kg,说明CTX剂量大则动员效果好。从文献也能看出CTX2.5~3.0g/m2是可行的剂量,适于中国[1]。外周血干细胞成功移植所需细胞数量各家文献报道不一[2],本组病例采集的MNC总数平均为6.14 (3.16~8.41)×108/kg,CD34+细胞46.76(4.54~187.20)×106/kg,CFU-GM24.23(5.43~51.50)×104/kg,解冻回输的MNC总数为4.43(2.60~6.89)×108/kg,CD34+细胞35.49(2.90~153.50)×106/kg,CFU-GM14.77(2.77~25.72)×104/kg,全部患者均获得造血重建,移植期间未发生严重感染和出血,造血恢复快,抗生素及血小板应用次数较ABMT明显减少,安全可靠。

参 考 文 献

  1 石远凯,吴世凯,周生余,等.高剂量化放疗联合自体外周血干细胞移植治疗NHL.中华血液学杂志,1996,17:320-321.

  2 Craig JIO.Peripheral blood stem cell:mobilisation and engraftment.BMT,1994,14(Suppl 2):10-11.

(收稿:1997-03-05  修回:1997-05-15)

(校对:徐丽娟)

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