t(7;11)(p15;p15)染色体易位和急性髓系白血病
中华血液学杂志 1998年第12期第19卷 研究报告
作者:薛永权 过宇 谢新 夏学鸣 陶瑞芳
单位:215006 苏州医学院附属第一医院、江苏省血液研究所
t(7;11)(p15;p15)易位是髓系白血病中一种少见的染色体重排,迄今国外文献至少已有25例记载,而国内只报道3例。近年来我们发现4例急性髓系白血病(AML)患者伴有t(7;11)(p15;p15)易位,现报道如下。
病例和方法
1 病例 AML患者4例,均系我院1991~1994年的住院患者,其中男、女各2例,年龄27~50岁。例1既往患银屑病已8年,先后服过乙双吗啉40g和乙亚胺90g,故为治疗相关性白血病(T-AML)。其余3例为初发性AML。查体发现1例有皮肤瘀点,2例有胸骨压痛,4例均无肝、脾和淋巴结肿大。骨髓象符合AML-M2者3例,符合AML-M4者1例(见附表)。后者骨髓嗜酸细胞胞浆中夹杂着嗜碱颗粒,但嗜酸细胞百分率不增加。经化疗后除例4外其余3例均获完全缓解(CR),但分别于6,7和13个月后复发。4例分别于发病后9,10,11和14个月后死亡。
2 染色体核型分析 4例患者均于初治前采集骨髓,按短期培养(24小时)方法制备染色体。采用R带技术进行核型分析。其中,例2和例3还分别于CR和复发时作了复查。核型异常按《人类细胞遗传学国际命名体制[ISCN(1995)]》的有关规定加以描述。
结果
4例患者初诊时白血病细胞均有t(7;11)易位,其中例1除单纯t(7;11)的细胞外,部分细胞还同时存在t(7;11)和12p-异常,其核型为46,XY,t(7;11)(p15;p15)[5]/46,idem,del(12)(p12)[7]/46,XY[4]。例2核型为46,XX,t(7;11)(p15;p15)[26]/46,XX[5], cR时含t(7;11)易位的细胞消失。例3核型为 46,XY,t(7;11)(p15;p15)[16]/46,XY[4],复发时白血病细胞仍显示t(7;11)易位而不伴有新的异常。例4染色体核型见附图,计数30个中期细胞,除4个细胞核型正常外,其余26个核型均为46,XX,t(7;11)(p15;p15)。
附图 病例4染色体核型
讨论
1982年Tomiyasu等[1]最早报道1例Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病(CML)有t(7;11)(p15;p15)易位。1984年 Ohyashiki[2]首先报道1例AML有 t(7;11)易位。至今国内外文献已报道32例(含本文4例)伴有该易位的恶性血液病。根据这些文献所提供的资料可将t(7;11)白血病的特征归纳如下:①它主要见于东方人种;②其发生率少于1%;③它主要见于AML-M2,偶可见于其它AML亚型(M4或M5)以及伴有或不伴有Ph染色体的CML急变期;④它既可见于初发性AML,也可见于T-AML,如本文例1即为乙双吗啉治疗银屑病而致的T-AML,提示二氧哌嗪类除常诱发具有t(15;17)易位的AML-M3和t(8;21)易位的AML-M2外,还可导致t(7;11)白血病[3];⑤大多数患者白血病细胞Auer小体易见;⑥大多数患者的中性粒细胞碱性磷酸酶活性低下;⑦其CR率为72.7%,中数生存期为13个月,提示预后尚可。
附表 4例t(7;11)白血病患者的血液学资料
例 号 |
性
别 |
年
龄 |
血象 |
骨髓象 |
诊
断 |
Hb
(g/L) |
WBC
(×109/L) |
原、幼
细胞 |
BPC
(×109/L) |
有核细胞
增生程度 |
原始 |
幼稚 |
Auer
小体 |
POX
(+)% |
1 |
男 |
36 |
68 |
7.3 |
0.64 |
16 |
明显活跃 |
0.29 |
0.26 |
+ |
42 |
AML-M4* |
2 |
女 |
34 |
69 |
5.9 |
0.14 |
16 |
明显活跃 |
0.50 |
0.17 |
+ |
98 |
AML-M2 |
3 |
男 |
50 |
134 |
110.0 |
0.83 |
37 |
极度活跃 |
0.39 |
0.20 |
+ |
95 |
AML-M2 |
4 |
女 |
27 |
42 |
5.5 |
0.42 |
30 |
明显活跃 |
0.64 |
0.13 |
+ |
88 |
AML-M2 |
*该例部分白血病细胞可见核凹陷和褶叠,染色质呈纤细网状, 非特异性酯酶阳性率55%
最近t(7;11)易位的分子学改变已被阐明:位于11号染色体短臂的核孔素基因之一——NUP98与位于7号染色体短臂的HOXA9基因发生融合,从而导致细胞增殖、分化和凋亡的异常[4]。这一改变可作为该病的特异性分子标志,有希望应用逆转录-聚合酶链反应技术进行检测,因而有助于t(7;11)白血病的诊断及其微量残留病的检测。
参 考 文 献
1 Tomiyasu T, Sasaki M, Kondo K, et al. Chromosome banding studies in 106 cases of chronic myelogenous leukemia. Jpn J Hum Genet,1982,27:243-258.
2 Ohyashiki K. Nonrandom cytogenetic changes in human acute leukemia and their clinical implications. Cancer Genet Cytogenet, 1984,11:453-471.
3 Xue YQ, Guo Y,Xie X. Translocation t(7;11)(p15;p15) in a patient with therapy-related acute myeloid leukemia following bimolane and ICRF-154 treatment for psoriasis. Leukemia Research, 1997,21:107-109.
4 Nakamura T, Largaespada DA, Lee MP, et al. Fusion of the nucleoporin gene nUP98 to HOXA9 by the chromosome translocation t(7;11)(p15;p15) in human myeloid leukemia. Nature Genetics, 1996, 12:154-158.
(收稿:1997-02-03 修回:1998-01-20)
(校对:徐丽娟)