急性淋巴细胞白血病患者血清sIL-2R水平与免疫表型及化疗反应的关系

中华血液学杂志 1999年第6期第20卷 研究报告

作者：叶翎　邹正辉

单位：215004　苏州医学院附属第二医院［叶翎（现在山东济宁市第一人民医院）、邹正辉］

　　可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）是一种免疫抑制物，可抑制机体抗肿瘤功能。我们检测了46例ALL患者血清sIL-2R水平，并探讨sIL-2R水平与ALL患者免疫表型的关系及临床意义。

　　病例和方法

　　1　病例　患者组：46例均为经FAB分型确诊的初诊ALL患者，男30例，女16例，年龄3～27岁。对照组：15名正常人，男10名，女5名，年龄5～30岁。

　　2　标本采集　患者及正常人抽取静脉血1ml，室温自然凝固，经3500r/min离心，收集血清，分装后－20℃冷冻。测定sIL-2R时，取出标本一次融解后测定。患者在采血的同时于髂后上棘抽取2ml骨髓液，置肝素抗凝标本瓶中，用Ficoll-Hypaque常规分离获得单个核细胞。

　　3　血清sIL-2R测定　用双抗体夹心酶联免疫吸附法。sIL-2R药盒购自白求恩医科大学，操作按说明书。

　　4　免疫表型检测　采用活细胞间接免疫荧光法标记，Epics XL型流式细胞仪检测。所用单抗包括T淋巴系列的CD₂、CD₃、CD₇；B淋巴系列的CD₁₀、CD₁₉、CD₂₂；髓系列的CD₁₃、CD₁₄、CD₁₅、CD₃₃、CD_42b、CD₆₁以及干/祖细胞标志CD₃₄，均为法国Immunotech公司提供。第二抗体为标记异硫氰酸荧光素（FITC）的羊抗鼠免疫球蛋白（Ig），购自军事医学科学院。结果以荧光阳性细胞≥20％作为阳性标准。对兼有T、B系列单抗阳性表现者，或兼有淋巴系、髓系中某些单抗表达阳性者，确定为淋系、髓系或T、B同时表达的ALL。

　　6　统计学处理 所有数据均以±s表示，采用t检验。

　　 结果

　　1　免疫分型　46例中B-ALL　24例，T-ALL 10例，淋系、髓系或T、B同时表达ALL　12例。

　　2　 健康人血清及ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平　结果见表1。初发ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R均明显高于正常人，其中淋系、髓系或T、B同时表达的ALL＞T-ALL＞B-ALL。

　　3　 血清sIL-2R与治疗反应的关系　对46例ALL患者进行动态观察，经化疗后达到完全缓解者初发时血清sIL-2R水平［(442.05±78.28)×10³U/L］明显低于部分缓解和未缓解者［(905.32±95.78)×10³U/L］(P＜0.01)。

　　4　sIL-2R水平、免疫分型与化疗反应的关系　46例ALL中sIL-2R含量高于600.00×10³ U/L的患者无一例缓解。将sIL-2R含量＞600.00×10³U/L定为含量增高，以sIL-2R（＋）表示。按此标准，淋系、髓系或T、B同时表达的ALL sIL-2R（＋）11例，T-ALL 5例，B-ALL 6例，均未获CR。

　　讨论

　　sIL-2R作为免疫抑制物可与膜IL-2R竞争结合IL-2，抑制机体免疫功能，阻碍IL-2发挥抗肿瘤作用。sIL-2R越高，对T淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞活性抑制作用越强，化疗反应效果差，完全缓解率低。本组的ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平均明显高于正常人，未缓解组显著高于缓解组，初诊时sIL-2R含量高于600×10³U/L者，无一例缓解。因此sIL-2R可能作为预测临床化疗反应的指标之一。

　　sIL-2R水平与ALL的免疫分型有关，两者结合对预测化疗效果有意义。Ching-Hon P等报道T-ALL sIL-2R含量较non-T、non-B ALL低。本组研究中，淋系、髓系或T、B同时表达的ALL sIL-2R含量高于B-ALL和T-ALL，对治疗的反应最差；B-ALL 低于T-ALL，对治疗的反应较好。sIL-2R水平与B系列ALL和T系列ALL的每个亚群关系有待今后进一步研究。

表1　ALL各免疫学亚型患者血清sIL-2R水平（±s）

　　注：P₁与对照组相比；P₂与T-ALL组相比；P₃与B-ALL组相比5　治疗方法与疗效评定　B-ALL和T-ALL患者采用VCDP(长春新碱、环磷酰胺、柔红霉素、泼尼松)方案诱导缓解；淋系、髓系或T、B-ALL患者采用VDAP(长春新碱、柔红霉素、阿糖胞苷、泼尼松)方案化疗，2个疗程以后按1987年全国白血病化学治疗讨论会制定的标准评定疗效。

收稿：1998-10-14

　　修回：1999-03-01