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急性白血病CD34抗原和P170表达与预后关系的研究

急性白血病CD34抗原和P170表达与预后关系的研究

中华血液学杂志 1999年第7期第20卷 研究报告

作者:方美云 沈悌 李秀荣 武永吉

单位:沈悌 李秀荣 武永吉 中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院100730;方美云 大连医科大学附属第一医院116011

  文献报道在急性髓系白血病(AML)以及急性淋巴细胞白血病(ALL),CD34抗原表达阳性是预后不良的因素[1]。在研究中还发现CD34抗原表达与多药耐药基因产物P170表达有相关性,在AML如两者同时表达则完全缓解(CR)率下降更为明显[1]。但有些学者认为:CD34抗原表达不影响AML和ALL的CR率及生存期[2,3]。我们常规选用14种单抗,对90例急性白血病(AL)患者进行了免疫学分型,同时观察了CD34抗原和P170的表达规律以及与CR率的相关性。

  病例和方法

  1 病例来源 AL患者90例中AML59例,其中初治47例,另外12例包括慢性粒细胞白血病(慢粒)急变6例、骨髓增生异常综合征(MDS)转化为AML4例、复发2例;ALL31例,其中初治24例,另外7例包括复发4例、淋巴瘤转化为ALL2例、慢粒急淋变1例。所有病例均符合FAB诊断标准。

  2 标本 取肝素抗凝骨髓液或外周血,标本中原始及幼稚细胞比例≥0.70,标本采集后在2小时内进行处理。

  3 荧光标记 采用直接或间接免疫荧光标记的方法,所选择的单抗有:CD13、CD33、CD14-FITC、CD15-FITC、CD3-FITC、CD7-FITC、CD19、CD20-FITC、CD22-FITC、CD10-FITC、HLA-DR-FITC、CD34-FITC、MRK16,部分病例还加用CD61,兔抗鼠IgG-FITC为二抗,鼠IgG-FITC为阴性对照。上述抗体除MRK16外均购自美国Coulter公司和丹麦Dako公司,MRK16由日本Tsuruo教授赠送。用作P170测定的阴性/阳性对照(耐药/敏感)细胞株KB/KBV200购自中国医学科学院药物研究所。取1×106细胞,加适量单抗在室温或4℃孵育30分钟;若采用未结合FITC的单抗,孵育后将细胞用PBS洗涤,加适量二抗再孵育30分钟,以PBS洗涤2次,在荧光显微镜下计数至少200个细胞。

  4 判断标准 表面标记检测阳性细胞比阴性对照多20%为该抗原阳性表达,P170表达比阴性对照细胞株多10%为阳性表达。所有患者均接受标准诱导化疗方案,两个疗程后评价疗效[AML患者采用柔红霉素及阿糖胞苷(DA)或三尖杉酯碱及阿糖胞苷(HA)方案,M3患者选用全反式维甲酸诱导缓解,ALL患者采用长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺、泼尼松(VDCP)或VDCP加左旋门冬酰胺酶(VDCPL)方案]。

  结果

  1 CD34抗原及P170在90例AL患者中的表达 结果见表1。AML中复发及转化组的CD34阳性率高于初治组,两组比较,差异有显著性;ALL中则初治组的阳性率较高,但差异无统计学意义。复发组及转化组的P170阳性率高于初治组,ALL中差异有显著性。

表1 AL患者中CD34抗原及P170的表达

组别 例数 CD34阳性率(%) P170阳性率(%)
AML 59 47.5 44.1
初治 47 38.3 41.3
复发及转化 12 83.3* 58.3
ALL 31 41.9 29.0
初治 24 50.0 16.7
复发及转化 7 28.6 71.4*

  注:*与相应的初治组比较,P〈0.05

  2 CD34及P170表达与FAB分型的关系 各亚型CD34和P170的阳性率见表2。从表中可以看出,CD34抗原在AML中M1、M2、M4阳性率较高,而M3、M6不表达。ALL中以L2表达为主。P170在AML中的表达与CD34有相似的规律,但经统计学处理,两者表达无相关性(P>0.05)。在ALL中P170的总表达率低于AML,L1型阳性率高于L2型,CD34与P170在ALL中表达也无相关性。此外,HLADR抗原在AML中的表达规律与CD34和P170类似,在M1和M2高表达,M3不表达。

表2 CD34和P170在FAB各亚型中的表达

组别 例数 CD34 P170
阳性例数 阳性率(%) 阳性例数 阳性率(%)
ANLL 59 28 47.5 26 44.1
M1 3 3 100.0 2 66.7
M2 27 20 74.1 15 55.6
M3 14 0 0 3 21.4
M4 2 2 100.0 2 100.0
M5 11 3 27.3 4 36.4
M6 2 0 0 0 0
ALL 31 14 45.2 9 29.0
L1 5 1 20.0 3 60.0
L2 23 13 56.5 6 26.1
L3 3 0 0 0 0

  3 CD34和P170表达与疗效的关系

  3.1 AML初治组中可评价疗效者43例(4例失访或放弃治疗),总CR率58.1%,其中CD34阳性组18例,CR率38.9%;CD34阴性组25例,CR率72.0%,两组相比较,差异有显著性(P〈0.05)。P170阳性组18例,CR率38.8%;P170阴性组24例,CR率75.0%,两组相比,差异具有显著性(P〈0.05)。在AML中,由于M3型选用全反式维甲酸诱导缓解,在评价CD34抗原表达对联合化疗疗效的影响时去除M3病例,结果CD34阳性组18例,CR率38.9%,CD34阴性组11例,CR率63.6%,两组相比,差异无统计学意义(P>0.05);P170阳性组15例,CR率26.7%,P170阴性组14例,CR率71.4%,两组相比,差异有显著性(P〈0.05)。

  3.2 CD34和P170共同表达对CR率的影响:AML患者初治组CD34+/P170+9例,CR2例,CD34-/P170-16例,CR13例。在去除M3亚型的情况下,AML初治组CD34+/P170+9例,CR2例,CD34-/P170-6例,CR5例,两组相比,差异显著(P〈0.05)。ALL患者初治组CD34+/P170+4例,CR1例,CD34-/P170-11例,CR8例,两组相比,差异有统计学意义(P〈0.05)。

  讨论

  Krause等[4]总结了近年的报道,在AML患者中CD34抗原阳性率为40%左右,ALL为30%~60%;AML中分化程度较差的亚型阳性率较高,如M0、M1、M2、M5a,ALL则以L2型多见。我们的结果,CD34抗原在M1、M2表达比例较高,M3型则不表达,ALL中多见于L2型;在复发、慢粒急变病例中CD34阳性率显著高于初治组,与文献报道相一致。与AML不同,ALL复发及转化组CD34表达较初治组低。对采取联合化疗的病例进行分析,CD34抗原表达阳性组CR率较阴性组低,但无统计学差异。此结果虽与多数文献报道有所不同,但某些学者也观察到这一现象[2,3],因此CD34抗原表达的预后价值有待进一步研究。

  我们的结果表明:无论是AML或ALL,P170表达都可导致CR率明显下降,且表达与病期有相关性,缓解后复发或曾有血液病病史的患者,P170表达均较初治组高,说明化疗可诱导该抗原高表达。P170可以作为预后的独立指标,对P170表达阳性患者有必要选择特殊的治疗方案。

  参考文献:

  1 Boekhorst P, Lee KD, Schoester M, et al. Predominance of functional multidrug resistance(MDR-1)phenotype in CD34+ acute myeloid leukemia cells. Blood, 1993, 82:3157-3162.

  2 Lamy T, Goasguen JE, Mordelet E, et al. P-glycoprotein(P-170)and CD34 expression in adult acute myeloid leukemia. Leukemia, 1994, 8:1879-1883.

  3 Cascavilla N, Musto PD,Arena G, et al. Adult and childhood acute lymphoblastic leukemia: clinico-biological differences based on CD34 antigen expression. Haematologica, 1997, 82:31-37.

  4 Krause DS, Fackler MJ, Civin CI,et al.CD34: structure, biology and clinical utility. Blood, 1996, 87:1-13.

收稿:1998-08-24  修回:1999-03-03

校对:仵乾玉


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