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老年人急性非淋巴细胞白血病化疗疗效观察

老年急性非淋巴细胞白血病化疗疗效观察

临床血液学杂志 1999年第4期第12卷 临床研究

作者:顾惜春 朱玲 杨晓云 段红梅 范云

单位:卫生部 北京医院血液科 邮政编码:北京,100730

关键词:老年;白血病,急性/非淋巴细胞;化疗

  据统计,在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)发病率中,老年患者占半数以上。ANLL的治疗已成为一个令关注的问题。我们总结了我院25例老年ANLL患者在不同剂量HA(VP16),DA(VP16)方案下治疗情况,现报告如下:

  1 病例与方法

  1.1 病例 1991年1月~1996年12月,我院收治ANLL 111例,老年患者25例(23.5%),男14例,女11例,年龄60~82岁,中位年龄67.2岁。按FAB分型:M1 3例,M2 6例,M3 2例,M4 2例,M5 5例,M6 7例,其中MDS转为M6 4例,M1 1例,M2 2例。

  1.2 治疗方法 化疗前后严格消毒,患者尽可能隔离、加强护理,并给予各种支持疗法,如输血、血小板、静脉输注丙种球蛋白球以提高免疫力、控制感染等。其中17例在化疗前或化疗后有骨髓增生低下、WBC≤1.0×109/L者给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

  1.3 治疗方案 采用HA(VP-16),DA(VP-16)二种不同剂量的治疗方法。每隔一疗程,加一程VP16,加用VP-16时骨髓抑制较明显。①中等剂量联合化疗法:15例,年龄60~70岁,全身情况尚可。HA(VP-16):高三尖杉酯碱(H)3~5 mg静脉点滴,1次/d,1~7 d。阿糖胞苷(Ara-C)100 mg,皮下注射或静脉点滴,2次/d,1~7 d。VP-16 100~200 mg,静脉点滴,1次/d,1~5 d。DA(VP-16)方案:柔红霉素(阿霉素)60,60,40 mg(其中1例70岁低增生患者用阿霉素30,30,20 mg),1~3 d静脉滴点,Ara-C 100 mg,皮下或静脉点滴,2次/d,1~7 d,VP-16 100~200 mg,1次/d,1~5 d。为减少肿瘤细胞耐药的产生,DA与HA方案交替。②小剂量联合化疗:发病时骨髓增生低下、全血细胞明显减少或由MDS转化来的ANLL及年龄>70岁者、全身情况差者,采用小剂量联合化疗。共10例。HA(VP-16)H 0.5~1 mg,1次/d,静脉点滴,7~21 d。Ara-C 16,32,50 mg皮下注射,2次/d,7~21 d。(其中1例用6 mg后疗效不好,改至16 mg)DA(VP-16)柔红霉素30,30,20 mg(其中1例患者80岁,由MDS转为急性红白血病(M6)阿霉素20,20,10 mg),1~3 d,静脉点滴,1次/d,Ara-C 16,32,50 mg,皮下或静脉点滴,2次/d,7~12 d。VP-16 50 mg,静脉点滴或口服,1次/d,1~5 d。其中4例用小剂量H 1 mg静脉点滴,14~21 d,血象改善后改用中等剂量联合化疗后CR。

  2 结果

  ①中等剂量联合化疗15例,CR 9例(60.0%),平均CR时间267 d,生存时间308 d。部分缓解(PR)2例(13.3%),生存时间165,157 d,4例未缓解(NR)生存时间分别为31,45,96,270 d。2例在化疗过程中因全血细胞减少、骨髓抑制、感染、皮肤粘膜出血等未完成化疗。②小剂量化疗10例,其中4例开始用小剂量高三尖杉酯碱1 mg,1次/d,静脉点滴,14~21 d后血象得到改善,改用中等剂量联合化疗,3例CR。该组CR 30%,CR时间570,180 d及189 d,生存时间分别为605,307 d和283 d,PR 4例(40.0%),生存时间为192,87,330 d及311 d。

  3 讨论

  随着强烈化疗和骨髓移植的进展,青中年ANLL CR率和长期无病生存率不断提高〔1〕,而老年ANLL的治疗仍不满意,>60岁CR率和生存期明显低于60岁以下,化疗中感染等相关死亡率常常高于60岁以下,因此老年急性白血病的临床治疗仍为一个难题〔2〕。老年除有本身细胞生物学特征外,随着增龄,各种器官(包括骨髓)功能逐渐减退,重要脏器常伴有其他基础疾病以及ANLL合并症等的影响,因此老年对治疗耐受性常常较差。有的学者认为老年ANLL与青年ANLL之间有着本质的差异,老年ANLL相当一部分由MDS或其他骨髓增生性疾病转变而来,因此年龄常被看作预后的不利因素之一。虽然近年来一些学者采用多种措施,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO),输注单采血小板、丙球及有效的抗生素控制感染,控制出血,提高外周血血液学参数等,老年治疗效果仍明显差于年轻。国外报道<50岁ANLL CR率为60%~70%,>70岁CR率为25%~40%,最高CR率50.0%〔3,4〕。我院25例老年ANLL采用中等剂量和小剂量HA(VP-16)或DA(VP-16)方案联合化疗,二组病总CR为48.0%,PR为24.0%,总有效率72.0%,接近国外报道的最高水平,而生存时间长于国外报道。同我们其中17例患者采用G-CSF、积极支持治疗、输注新鲜血、单采血小板、积极抗感染治疗、积极纠正水电解质平衡紊乱以及加强护理等有关。从25例患者的治疗情况上看:对于老年,因为骨髓造血功能异于年轻,化疗耐受性差,虽有文献报道〔5〕大剂量化疗可提高CR率,但对于部分患者,同时也提高了治疗相关死亡率。在我们的研究中,采用中等剂量的化疗,CR率与国外报道的大剂量化疗疗效接近,但相关死亡率略低于国外报道。而小剂量化疗不能有效地抑制白血病克隆,CR率较低,白血病克隆易产生耐药性,复发率较高〔6〕。但对于不能耐受化疗、年龄较大、骨髓增生低下的老年患者可以延长患者的生存期,避免了较大化疗剂量所致的严重并发症-脑出血、消化道出血、肺炎、心肾功能衰竭等。总之,患者一般情况较好、无明显的器质性病变者,采用中等剂量联合化疗比较积极和合理,同时加强护理和支持治疗可延长部分患者的生存期,提高缓解率。对于年龄>70岁,全身情况差、骨髓造血功能低下的老年患者,小剂量的化疗相对安全,一定程度可以延长患者的生存期。无论中等剂量和小剂量化疗治疗,对老年患者都应予以足够的支持性治疗措施,包括严格消毒、补充血液成分、有效抗生素应用及多脏器功能的保护和营养。

  参考文献

  1 Godwin J.Design and conduct of a double-blind,placebo-controlled trial of daunorubicin and cytarabine with or without granulocyte colong-stimulating factor in elderly patients with acute myeliod leukemia:a southwest oncolgy group study.Monogr Natl Canare Inst,1995,(19):31~35

  2 Maslak PG,Weiss MA,Berman E,et al.Granulocyte colony-stimulating facotr following chemotherapy in elderly patients with newly,dignosed acute myelogenous leukemia.Leukemia,1996,10(1):32~39

  3 Jehn U.Phase Ⅱ-trial of double-consolidation following intensive induction treatment for improving of survival in elderiy patients with acute myeloid leukemia.Leuk Lymphoma,1994,12:435~435

  4 Baudard M,Marie JP,Cadion M,Viguie F,et al.Acute myelogenous leukemia in the elderly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86:82~91

  5 Jehn U.Phase Ⅱ-trial of double-consolidation following intensive induction treatment for improving of survival in eldly patients with myeloid leukemia.Leuk Lymphoma,1994,12:435~435

  6 Baudard M,Marie JP,Cadion M,Viguie F,et al.Acute myelogeneous Leukemia in the eldly:retrospective study of 235 consecutive patients.Br J Haematol,1994,86:82~91

(1998-03-23 收稿)


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