应用粒细胞集落刺激因子致外周血和骨髓类白血病反应
临床血液学杂志 2000年第1期第13卷 经验交流
作者:童向民 宋菊贞
单位:童向民(浙江医科大学附属一院血液科(杭州,310003));宋菊贞(浙江医科大学附属一院血液科(杭州,310003))
人类粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是一种对粒细胞增殖分化、成熟具有调节功能的细胞生长因子。近年来,rhG-CSF广泛用于各种原因引起的骨髓增生低下,取得了较满意的疗效。但在临床应用过程中,有引起类白血病反应的现象,甚至误诊为急性白血病或白血病复发。
1 临床资料
1.1 一般资料
骨髓增生低下7例,男3例,女4例;年龄20~68岁,平均36.6岁。导致增生低下的原因:急性白血病化疗后2例;恶性淋巴瘤化疗后1例;MDS-RAEB 2例;MDS-RAEBT化疗后、粒细胞缺乏症各1例。上述7例临床上均有发热现象。
1.2 方法和结果
在应用rhG-CSF前,外周血白细胞总数<1.0×109/L,骨髓检查增生度均低下或极度低下。应用rhG-CSF后,出现原始细胞数>30%或外周血出现较多幼稚细胞。但停药观察2周后均恢复。详见表1:
表1 7例患者应用rhG-CSF情况
性
别 |
年
龄 |
诊断 |
用rhG-CSF
前骨髓象 |
用rhG-CSF
量、疗程 |
停rhG-CSF 3d
后WBC(109/L) |
停rhG-CSF 3d后
骨髓象(原粒细胞%) |
停rhG-CSF 2周后
骨髓象(原粒细胞%) |
女 |
20 |
MDS-RAEBT |
化疗后骨髓抑
制,原始细胞无 |
150μg H
q12h×5d |
20.9
幼稚细胞20.0% |
35.5 |
1.5 |
男 |
34 |
恶性淋巴瘤
(IVB) |
同上 |
150μg H
q12h×5d |
10.3
幼稚细胞18.0% |
8.5 |
1.0 |
男 |
35 |
ANLL-M5 |
同上 |
150μg H
qd×7d |
13.4
幼稚细胞5.0% |
原单+幼单=32.5 |
2.0 |
女 |
46 |
粒缺 |
粒系明显减少
原始细胞无 |
150μg H
qd×6d |
10.4
幼稚细胞1.5% |
原单+幼单=41.0 |
未见原单、幼单 |
女 |
49 |
ANLL-M2a
(CR) |
原始细胞1.5% |
150μg H
qd×5d |
11.0
幼稚细胞20.0% |
3.0 |
- |
女 |
62 |
MDS-RAEB |
原始细胞6% |
75μg H
qd×8d |
2.3
幼稚细胞1.0% |
62.0 |
6.5 |
男 |
68 |
MDS-RAEB |
原始细胞8.5% |
150μg H
q12h×5d |
10.5
幼稚细胞2.0% |
原粒+早幼粒
=90.0 |
原粒+早幼粒
=7.0 |
2 讨论 本文病例中粒细胞缺乏症、急性白血病化疗和MDS在应用rhG-CSF后,均在外周血出现幼稚细胞,骨髓中原始细胞数增加。rhG-CSF引发原始细胞数增加已有报道,但骨髓中原始细胞数>30%则较罕见。若不结合病史,容易被误诊为急性白血病、急性白血病复发。但在停药观察2周后,发现上述病例中外周血和骨髓均不同程度的恢复,无白血病表现。可见上述现象呈一过性,是一种血象和骨髓象的类白血病反应。目前认为,由于粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)细胞膜上具有高度特异性及高度亲和力受体,髓性白血病细胞均有rhG-CSF受体存在。两者相结合发挥其生物学效应,所以此药能促使髓系干细胞增殖分化,出现类白血病反应〔2〕。此药还动员G0期细胞进入增殖周期,表现骨髓原始细胞一过性增高;从而出现这种特殊的类白血病反应。但也有报道,rhG-CSF可引起急性白血病,均见于MDS病例,应引起警惕。有学者认为,rhG-CSF能有效地诱导CD+34/CD+33细胞形成集落,在造血中的作用时相针对造血细胞分化晚期会发挥其生物学效应,因此在外周血中可出现幼稚细胞,而对骨髓原始细胞影响较小。但从上述病例看,可能不尽如此。rhG-CSF对较晚期粒细胞分化成熟促其向外周血释放后,进一步对早期甚至是髓系的祖细胞,促其增殖,分化。这一点似与维甲酸的诱导分化有相似之处。而白血病主要是造血干细胞及祖细胞的恶变,白血病细胞失去进一步分化成熟的能力,阻滞在较早阶段所致。故发生“裂孔”现象等。而rhG-CSF引起的类白血病,没有这种现象。在形态上似乎也没有白血病细胞的核浆发育不平衡,但这需要更多病例证实。由于rhG-CSF目前应用非常广泛,因此出现这种类白血病现象(少数可引起急性白血病),应提醒临床医师注意。在骨髓增生低下时,应用rhG-CSF要慎重,不宜作为常规。应用时定期检查血象和骨髓象,注意类白血病的出现。当WBC在>1.5×109时建议停药。如果应用rhG-CSF后,在外周血出现幼稚细胞,骨髓中原始细胞数>30%时,诊断急性白血病要慎重,需结合病史和细胞形态学,简单地鉴别方法是,停用rhG-CSF两周后,复查血象和骨髓象。切忌盲目化疗,以免造成误诊和误治。■
收稿 1999-01-27
修回 1999-08-19