去甲氧柔红霉素为主治疗难治性白血病

临床血液学杂志 2000年第5期第13卷 研究报告

作者：孙守金　高春记

单位：孙守金（山东省单县中心医院血液科　山东单县，274300）；高春记（解放军总医院血液科）

　　目前难治性白血病的治疗仍是临床血液学的棘手问题。我们采 用去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-c)，治疗难治性急性白血病26例，取得较好疗 效，现报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　26例均为住院患者，男16例，女10例，年龄13～68岁，平均年龄35.6岁。全部经临床和 血常规、骨髓像、常规组织化学染色检查确诊。其中，急性非淋巴细胞白血病(ANLL)19例： M₁3例，M₂5例，M₄6例，M₅4例，M₆1例；急性淋巴细胞白血病(ALL)7例：L₁3例 ，L₂1例，L₃3例。化疗方案为DA、HA、VDP、HOAP等。均符合1991年第六届全国白血病 讨论会制定的难治性白血病标准。

　　1.2　治疗方法

　　静脉滴注IDA 10 mg/m²，共1～3 d；静脉滴注Ara-C 100 mg/m²,静脉滴注，共1～7 d， 休息7～14 d，才行第2个疗程连续应用2个疗程后评价疗效。治疗期间，贫血、出血、白细胞 减少明显者给予输全血或成份输血，适当应用粒细胞刺激因子，有感染者积极应用抗生素控 制感染。

　　1.3　观察项目

　　治疗后观察临床症状和体征的变化，以及血常规情况(每周查2次)，做骨髓像、电解质、肝 肾功能、大小便常规及心电图等检查，以观察化疗前后各指标的变化。

　　1.4　疗效标准

　　按1987年全国白血病化学治疗讨论会制定的标准评价疗效。

　　2　结果

　　2.1　疗效

　　ANLL：缓解(CR) 12例(63.2%)，部分缓解(PR) 5例(26.3%),未缓解(NR) 2例(10.5%);ALL:CR 3例(42.8%)，PR 1例(14.3%)，NR 3例(42.8%)。

　　2.2　缓解所需疗程

　　第1个疗程达CR者7例，第2个疗程达CR者8例。

　　2.3　毒副作用

　　血液学反应：用药后骨髓增生明显低下者8例(30.8%)；化疗后白细胞最低值(0.2～1.6)×10 ⁹/L，血红蛋白最低40 g/L，血小板最低30×10⁹/L。胃肠道反应：多数患者用药后出现 轻度恶心、纳差，少数有呕吐，但均能耐受，不影响继续用药。肾功能无损害。谷草转氨酶 一过性升高1例。心电图出现ST-T改变2例。感染10例(38.5%)，以呼吸道感染为主。

　　3　讨论

　　IDA为柔红霉素(DNR)的类似物，即DNR糖苷上C₄位置的甲氧基团被一个氢原子取代所形成 的产物。这一结构的微小变化使IDA与其他蒽环类药物相比具有细胞摄入量增加、抗肿瘤作 用强、半衰期长、可透过血脑屏障、心脏毒性小等优点，被认为是有前途的新一代的蒽环类 抗肿瘤药物。本组以IDA联合Ara-c化疗方案治疗难治性ANLL的CR率为63.2%；国外报道(199 1)IDA治疗复发难治性ANLL的CR率为24%～70%。较国外最高CR率低的原因可能是我们的用药剂 量偏小。本组难治性ALL的CR率为42.8%，与国外报道疗效相近。可见IDA治疗难治性急 性白血病疗效显著，而且IDA与DNR、高三尖杉酯碱无交叉耐药性，值得临床推广应用。

　　IDA的毒副反应较轻，部分患者出现明显的骨髓抑制；胃肠道反应轻，患者易耐受。心脏毒 性小。国外报道(1991)，年龄大于60岁和既往有心脏病者出现心脏毒性的可能性明显增高。 本组2例化疗后出现心脏毒性表现者年龄分别为62、68岁。因此，老年人和有心脏病史者应 慎用。

(编辑 黄祖唯)

(收稿 2000-01-23)