血清免疫抑制酸性蛋白和免疫球蛋白亚类在白血病和骨髓瘤患者中改变
癌症 1999年第3期第18卷 临床研究
作者：万军梅 汪明春 李 明
单位：深圳市十字会医院市血液病研究所(深圳，518029)
关键词：免疫抑制酸性蛋白；白细胞介素2；多发性骨髓瘤；免疫球蛋白
【摘要】目的：观察白血病和骨髓瘤患者血清免疫抑制酸性蛋白(IAP)，可溶性白介素2受体(slL－2R)和免疫球蛋白亚类的变化。方法：应用单向免疫扩散法检测了患者血清免疫抑制酸性蛋白和lgA亚类含量；双抗夹心酶联免疫吸附法检测了slL－2R和IgG亚类含量。结果：MM、ALL、ANLL、CLL和CML患者血清IAP含量均明显高于正常对照组(P＜0.001)。MM、ALL、ANLL和CML加速期患者血清sIL-2R含量明显高于正常；CLL，CML慢性期未见异常。ALL患者IgA、IgAl、IgA2、IgG、和IgG1含量均明显低于正常人；而ANLL、CLL、CML未见明显异常。结论：IAP和sIL－2R可作为恶性血液病诊断、疗效的监测指标，结合IgA和IgG及其亚类可作为综合评价免疫功能状态的指标。
中图号：R733.7；R733.3 文献标识码：A 文章编号：1000－467X(1999)03－0318－02
The serum levels of immunosupressive acidic protein and immunoglobulin
subclasses in patients with malignant myeloma
WAN Jun－mei, WANG Ming－chun, LI Ming
Shenzhen Institute of Hematology,Shenzhen 518029,China
【Abstract】Objective：To observe the changes of the serum levels of immunosupressive acidic protein(IAP), soluble interleukin－2 receptor(sIL－2R) and immunoglobulin (Ig) subclasses in patients with leukemia and mutiple myeloma(MM).Methods：The serum levels of IAP, sIL－2R and Ig subclasses were measured in 65 cases of patients by using radioimmunodiffusion and enzyme－linked immunoabsorbent assay(ELISA)Results：The serum levels of IAP and sIL 2R in most patients with MM, acute lymphocytic leukemia(ALL), acute non－lymphocytic leukemia(ANLL), chronic lymphocytic leukemia(CLL),and chronic myelogenous leukemia (CML) were significantly higher than those of normal values.The serum levels of IgA and its subclasses,IgG and IgG1 in ALL patients were significantly lower than those of normal control(P＜0.05)Conclusion：The serum levels of IAP and sIL－2R may be useful as clinical parameters for monitoring the disease stage, and response to treatment.With detecting to levels of IgA,IgG and their subclasses, the changes of IAP and sIL－2R may be served as indicators to observe the condition of immune function of the patients.
Key words：Immunosupressive acidic protein;Interleukin-2;Immunoglobulin;Mutiple myeloma
免疫抑制酸性蛋白(Immunosuppresive acidicprotein, IAP)是1981年由Tamura等〔1〕从胃癌患者腹水中分离纯化的一种酸性蛋白质。在生理情况下，肝细胞和巨噬细胞产生低水平的IAP。有人报道在病理情况下，伴有免疫功能低下的多种肿瘤患者血清IAP含量异常增高〔2，3〕。目前国内有关报道甚少。本实验检测了65例患者血清IAP水平，结合sIL2R和免疫球蛋白亚类水平，以探讨IAP在恶性血液病中的改变及临床意义。
1 病例和方法
1.1 病例选择
白血病56例，多发性骨髓瘤9例，共65例，男42例，女23例，平均年龄40岁(18～79岁)。诊断、分型、分期参照文献〔4〕。急性淋巴细胞白血病(ALL)15例，其中完全缓解(CR)和部分缓解(PR)5例，未缓解(NR)10例。慢性淋巴细胞白血病(CLL)5例。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)20例，其中M1＋M210例，M36例，M54例，其中CR＋PR5例，NR15例。慢性粒细胞白血病(CML)16例，其中慢性期10例，急变和加速期6例。正常对照15例，男10例，女5例平均年龄36岁(18～50岁)。
1.2 方法
1.2.1 标本采集：患者在化疗前抽静脉血2～3ml，室温自然凝固，3000r/min离心，收集血清，分装后－80℃冷冻保存，待测。
1.2.2 血清IAP和IgA亚类测定：采用琼脂单向免疫扩散法，试剂分别购自上海森雄公司和英国Binding Site公司。操作按说明书进行。
1.2.3 血清sIL－2R和IgG亚类测定：采用双抗夹心酶联免疫吸附法，试剂来源同上。操作按说明书进行。
1.2.4 IgA和IgG测定：用美国Beckmann免疫化学分析仪采用速率散射比浊法测定。
1.2.5 统计学分析：数据以
±s表示，根据方差齐性采用t或t'检验。
2 结果
2.1 正常值
15名健康正常人血清IAP含量为326mg/L±112mg/L(±s)，sIL－2R含量125.1pmol/L±81.8pmol/L。IgA含量为1.78g/L±0.63g/L，IgA1含量1.98g/L±1.019g/L；IgA2为0.358g/L±0.25g/L。IgG含量为12.73g/L±2.6g/L，IgG1含量8.07g/L±2.4g/L。
2.2 MM、ALL、ANLL、CLL、CML患者血清IAP、sIL－2R水平
MM、ALL、ANLL、CLL、CML患者血清IAP水平均明显高于正常对照组(P＜0.001)，MM、ALL、ANLL、CML加速期患者血清sIL2R水平也明显高于正常对照组，CLL和CML慢性期患者血清sIL－2R水平比正常增高，但无统计学意义。ALL、ANLL缓解期IAP和sIL－2R均接近正常(P＞0.05)。结果见表1。
2.3 ALL、ANLL、CLL、CML患者血清IgG、IgA亚类水平及其与IAP、sIL－2的关系
15例ALL患者血清总IgA、IgG和IgG1均明显低于正常；IgA1低于正常占66.67％(10/15)，其中7例患者未检出IgA1水平，即低于检测方法的最低值539mg/L。IgA2低于正常占86.7％(13/15)；其中9例未检出IgA2。IgA2、IgG3和IgG4未见异常。在ANLL、CLL和CML，未见IgA、IgG及亚类的异常。详见表1。
表1 MM、ALL、CLL、CML患者血清IAP、sIL－2R、IgAIgG及亚类水平(±s)
| 分组 |
例数 |
IAP(mg/L) |
sIL－2R(pmol/L) |
IgA(g/L) |
IgG(g/L) |
IgG1(g/L) |
IgG2(g/L) |
IgG3(g/L) |
IgG4(g/L) |
| 正常对照 |
15 |
326.0±112.0 |
125.3±81.8 |
1.70±0.63 |
12.73±2.60 |
8.07±2.40 |
3.69±2.45 |
1.20±0.70 |
0.66±0.31 |
| MM |
9 |
715.1±227.6*** |
1847.4±2880.7*** |
|
|
|
|
|
|
| ALL |
15 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| NR |
10 |
775.0±121.12*** |
1546.0±833.0*** |
0.46±0.51* |
6.00±2.55*** |
4.23±1.28** |
4.59±1.77 |
1.01±0.66 |
0.67±0.43 |
| PR＋CR |
5 |
405.0±250.0 |
300.7±115.3 |
1.20±0.81 |
10.56±3.26 |
6.75±2.96 |
4.32±1.39 |
0.96±0.82 |
0.81±0.85 |
| CLL |
5 |
632.5±103.7*** |
563.5±371.8 |
1.18±0.90 |
9.42±2.38 |
6.99±3.02 |
4.00±2.39 |
1.20±1.54 |
0.54±0.36 |
| ANLL |
20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| NR |
15 |
736.7±178.6*** |
971.3±798.9*** |
1.56±0.99 |
13.05±3.20 |
7.55±3.54 |
3.89±2.45 |
0.89±1.96 |
0.71±0.54 |
| PR＋CR |
5 |
415.0±225.0 |
365.5±201.3 |
1.82±1.07 |
12.96±2.71 |
8.12±2.67 |
3.75±2.90 |
1.35±0.68 |
0.59±0.58 |
| CML |
16 |
|
|
|
|
|
|
|
|
| Accel1 |
6 |
705.7±169.2*** |
864.4±321.8*** |
1.67±0.36 |
11.04±2.33 |
8.39±3.33 |
4.12±3.60 |
1.05±0.98 |
0.64±0.33 |
| Chron2 |
10 |
534.0±69.3*** |
306.1±93.9 |
1.84±0.98 |
11.66±2.65 |
8.72±2.79 |
3.93±2.50 |
1.33±0.76 |
0.72±0.55 |
注：1.加速期：2.慢性期；与正常对照比较，*P3 讨论
肿瘤患者免疫功能低下是由多种因素引起的。肿瘤细胞本身可产生多种免疫抑制因子，使机体免疫功能下降。本文主要讨论了IAP对恶性血液病患者免疫功能的影响。
正常人的IAP主要产生于肝细胞和巨噬细胞，在平衡免疫监管系统中起着负调节作用。实验研究表明，IAP抑制淋巴细胞转化和体液抗体的产生，是一种免疫抑制物。田村启二等〔3〕报道，正常人血清IAP值140mg/L～600mg/L，
平均366mg/L±90mg/L，把正常值上限定为500mg/L，大于500mg/L则视为异常。本研究测定了健康正常人15例，IAP值为155mg/L～560mg/L，平均326mg/L±112mg/L，与上述结果基本相符。
已有报告，部分肿瘤患者血清中存在高水平IAP，并且与病情进展、疗效和预后密切相关〔4～6〕。田村启二等〔4，7，8〕报道，白血病患者血清IAP异常升高者达100％。Kumagai等〔8〕也报道成人白血病患者血清IAP水平比正常人明显升高。本研究检测结果，急性白血病患者血清IAP水平异常率达100％，而慢性白血病患者IAP异常率为85％，ALL和ANLL缓解期IAP接近正常水平。提示IAP可作为病情和疗效的参考监测指标。同时，IAP水平也反映了机体免疫系统受损伤的程度。
文献报道〔9，10〕，在血液系统多种恶性肿瘤中，血清sIL－2R较正常人增高10～100倍，主要由肿瘤细胞大量地产生。sIL－2R可与膜IL－2R竞争结合IL－2，减弱IL－2对靶细胞的效应，起到免疫抑制作用；并通过膜IL－2R的部分脱落，使T细胞从活化状态恢复到静止状态。所以，sIL－2R也是免疫抑制物。并有人报道，sIL－2R水平也与病情进展、疗效和预后相关〔11〕。本文检测结果与上述结论相符。
IAP和sIL－2R都与病情、疗效有关，但两者并无明显相关性。可能因为IAP是由机体免疫系统在肿瘤细胞侵袭时产生的一种反应物质，而高水平sIL－2R主要来源于肿瘤细胞。
本文检测结果，各类白血病和多发性骨髓瘤患者的IAP和sIL－2R水平明显升高，ALL患者同时伴有免疫球蛋白及亚类明显减低，这可能是肿瘤患者免疫功能低下的原因之一。综上所述，在恶性血液病患者中，监测IAP、sIL－2R和免疫球蛋白及亚类水平对了解病情进展、疗效、预后和整体免疫功能状态可能有重要意义。
参考文献
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收稿日期：1998－08－24；修回日期：1998－12－11
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