卵巢癌患者外周血中NK细胞和IL-2活性变化及其临床意义
癌症 1999年第0期第18卷 论著摘要
作者：朱丽荣 郭燕燕 曹泽毅
单位：北京医科大学附一院妇儿医院妇二病房(北京,100034)
关键词：卵巢肿瘤；NK细胞活性；IL-2活性
中图号：R737.4文献标识码：A
文章编号：1000－467X(1999)s0－0100－01
卵巢癌死亡率居妇科肿瘤首位，肿瘤发生、发展与机体免疫功能低下密切相关。本文旨在探讨NK细胞活性(NKcA)和IL-2活性(IL-2A)对化疗中卵巢癌患者病情监测及估计预后方面价值。
1.资料与方法
1.1研究对象
观察组：1994年5月至1996年1月在本院手术治疗的卵巢上皮性癌患者40例，平均年龄51.5±12.0岁，早期癌(Ⅰ～Ⅱ期)12例，晚期癌(Ⅲ～Ⅳ期)28例，低分化者17例，高～中分化者23例，全部病例术后残留灶均≤2cm，术后均采用CAP方案化疗。于术前3日内、化疗2、4、6疗程后4周时分别取外周血6ml送检。对照组：正常人30例，平均年龄49.1±11.2岁，取清晨空腹血6ml送检。
1.2实验方法
1.2.1人外周血单个核细胞(PBMC)的制备〔1〕
1.2.2IL-2的诱生及活性测定〔2，3〕
1.2.3NK细胞活性测定－MTT法〔4〕
1.3医学统计学方法
秩和检验或t检验及方差分析和LogrankTest，结果以
±s表示。
2.结果
卵巢癌组NKcA(％)27.7±10.3，IL-2(IU/ml)41.1±8.0均较对照组NKcA(％)52.1±5.5和IL-2(IU/ml)48.1±8.2明显低下(P＜0.05）。
不同临床分期和病理分级的术前卵巢癌组NKcA和IL-2A与对照组比较，结果：晚期癌NKcA和IL-2A均下降最明显(P＜0.05），低分化、高~中分化与对照组NKcA亦有极显著性差异（P＜0.001）,见表1。
表1 不同临床分期和病理分级的术前卵巢癌NKcA和IL-2活性与对照组比较
| 组别 |
例数 |
NKcA(％) |
IL－2(IU/ml) |
| 对照组 |
30 |
5.21±5.5 |
48.1±8.2 |
| 早期组 |
12 |
36.8±11.8 |
42.7±10.7 |
| 晚期组 |
28 |
25.2±8.9 |
40.6±7.7 |
| 高－中分化组 |
23 |
34.2±8.2 |
40.2±9.2 |
| 低分化组 |
17 |
22.8±9.3 |
41.8±7.6 |
化疗疗程的增加，对化疗后4周时患者NKcA和IL-2A均无显著影响(P＞0.05)，见表2。
表2 化疗疗程对卵巢癌患者NKcA和IL-2活性的影响
| 项目 |
化疗疗程 |
| 2 |
4 |
6 |
| 例数 |
34 |
18 |
12 |
| NkcA(%) |
39.6±12.9 |
36.9±12.6 |
32.4±8.3 |
| IL-2(IU/ml) |
33.3±9.5 |
34.4±6.0 |
31.3±2.3 |
比较自术前3天内取血日起至96年1月底期间卵巢癌NKcA≤20％与＞20％组中死亡与生存病例数的构成比，结果示二者有显著差异(P〈0.05)；IL-2活性在≤40IU/ml与〉40IU/ml两组中病例分布无显著差异(P＞0.05)，见表3。
卵巢癌患者的预后，本文经生存分析结果表明与临床分期、病理分级与NKcA三项因素有关(P〈0.05)。
表3 不同NK细胞活性和IL-2活性组中卵巢癌病人死亡与存活者的分布
| 项目 |
NkcA(%) |
IL-2(IU/ml) |
| ≤20 |
＞20 |
≤20 |
＞20 |
| 总例数 |
12 |
28 |
20 |
20 |
| 死亡例数 |
12 |
3 |
7 |
8 |
| 存活例数 |
0 |
25 |
13 |
12 |
| P值 |
＜0.05 |
＞0.05 |
3.讨论
上皮性卵巢癌患者外周血中NKcA和IL-2A的变化及其意义：
许多研究表明，卵巢癌患者外周血NKcA和IL2A较正常人群明显低下〔5〕。本研究结果亦然，且晚期癌、组织分化差者NKcA下降最明显，说明NKcA与卵巢癌患者病情、肿瘤负荷和癌组织恶性度有关。文献报道，NKcA的变化与卵巢癌患者的预后可能相关〔6〕。本文研究发现NKcA≤20％者，卵巢癌患者死亡率高，生存分析结果表明，卵巢癌患者的临床分期、肿瘤组织病理分级及NKcA与其预后有关。提示卵巢癌晚期者、组织病理分级差者、NKcA低者预后差，故NKcA可作为监测卵巢癌患者病情和估计预后的一项重要指标。
〔参考文献〕
1 杨景山.医学细胞化学与细胞生物技术〔M〕.第1版.北京医科大学—中国协和医科大学联合出版社，1990：6.
2 Ahmed K , Hamied TAA , Turk JL . Imhibition of release of IL 2 by vincristine and vinblastine〔J〕 .Immunopharmacol immunotoxicol,1987,9(4):391.
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5 Garzetti GG， Cignitti M,Ciavattini A,et al.Natural killer cell activity and progression free survival in ovarian cancer〔J〕 .Gynecol Obstet Invest,1993,35(2):118.
收稿日期：1998－11－15；修回日期：1999－04－16
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