司帕沙星和氧氟沙星治疗耐多药肺结核病随机对比研究

中国抗生素杂志 2000年第1期第25卷 论著

作者：孙伟　陈文一　林存智　姚艳红　席玉珍　宋兆胜

单位：孙伟　陈文一（）青岛医学院附属医院，　青岛266001；林存智　姚艳红　席玉珍　宋兆胜（青岛市胸科医院，　青岛266001）

关键词：司帕沙星；氧氟沙星；耐多药肺结核病；临床疗效

　　摘　要　评价新一代氟喹诺酮类药司帕沙星对耐多药肺结核病(MDR-TB)的治疗作用。将80例MDR-TB患者随机平分两组：治疗组用司帕沙星0.1g qn；对照组用氧氟沙星0.2g tid，疗程均为6个月，同时辅以其他抗痨药物。有效率治疗组(85%)优于对照组(80%)，痰菌阴转率(77.5%)优于对照组(70%)，耐药率(5%)优于对照组(17.5%)，两组相比无显著性差异(P＞0.05)，说明司帕沙星对MDR-TB有一定治疗价值。

A randomized controlled study of sparfloxacin and

　　resistant pulmonary tuberculosis

Sun Wei　and　Chen Wenyi

　　(The Affiliated Hospital of Qingdao Medical College 266011)

　　Lin Cunzhi，　Yao Yanhong，　Xi Yuzhen　and　Song Zhaosheng

　　(Qing Dao Chest Hospital，　Qingdao 266001)

　　ABSTRACT　To study the therapeutic efficacy of new generation fluoroquinolones drug-Sparfloxacin (Shi Bao Fu-made in Shan Xi Da Tong Tian Feng Pharmaceutical Company) in treating MDR-TB. Eighty patients with MDR-TB were randomly divided into two groups. One group (n=40) was treated with sparflxoacin, 0.1g, qn. The other group (n=40) was treated with ofloxacin, 0.2g, tid. The course of treatment of each group lasted six months, and also with the other anti-tubercoulosis drugs in the same time. The effective rates were 85% in sparfloxacin group, and 80% in ofloxacin group. The sputum M.tuberculosis clearance rates were 77.5% in sparfloxacin group,and 70% in ofloxacin group. The resistant-drug rates were 5% in sparfloxacin group, and 17.5% in ofloxacin group, P＞0.05. It was concluded that sparfloxacin is an effective drug in the treatment of MDR-TB.

　　KEY WORDS　Sparfloxacin；　Ofloxacin；　Multiple drug resistant pulmonary tuberculosis (MDR-TB)；Clincal efficacy

　　耐药结核病，特别是耐多药结核病的产生对结核病控制构成严重威胁。据估计，全球现有20亿人受结核菌感染，至少有5000万人受耐多药结核菌感染。全球现有2000万患者，其中75%～80%患者处于发生耐药病例的危险之中。全球结核病新发生1000万人，初步估计已有10万多耐药病例，更为严重的是有的耐药出现了暴发流行，因此，很有必要研究对耐多药病例的治疗。我们自1998年8月至1999年6月期间对80例MDR-TB采用司帕沙星治疗，同时采用氧氟沙星对照进行观察，现报道如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　病例选择

　　MDR-TB是指对链霉素(S)、异烟肼(H)、利福平(R)、吡嗪酰胺(Z)、乙胺丁醇(E)，5种主要抗痨药物中2种或2种以上的耐药称之为MDR-TB。

　　选例标准：(1)经上述5种药物正规治疗1年以上而痰菌培养持续阳性者；(2)药敏试验显示结核分枝杆菌对H、R等多种药物耐药；(3)肺部病灶进展或空洞增大者；(4)未应用过氟喹诺酮类药物治疗；(5)所选80例患者，其中男性58例，女性22例，年龄20～71岁，平均年龄为45.5±5.5岁；(6)无心肝肾功能不全，无矽肺、糖尿病等合并症。将上述病例随机分成两组进行观察对比。

　　1.2　治疗方法

　　全部病例均为Ⅲ肺结核住院治疗，治疗组采用司帕沙星(山西大同天丰药业公司生产，商品名：世保扶)0.1g qn，化疗方案为6XDTL/3TL［X：司帕沙星；D：力克肺疾，丹东市锦江制药厂生产，批号980412，0.2g tid 10～20mg/(kg*d)；T：利福喷汀，无锡中策制药有限公司生产，批号980623，每片0.15g，0.6g，每周1、4各1次；L：丙硫异烟胺，丹东市锦江制药厂生产，批号89015，每片100mg，0.2g tid］，疗程9个月。对照组：氧氟沙星(O)，北京双鹤药业股份有限公司生产，批号980802，0.2g tid，方案为60DTL/3TL，疗程9个月。

　　1.3　观察项目

　　两组患者在住院治疗期间每日观察症状、体征的变化，治疗前后进行血、尿常规，肝、肾功能、X线胸片，痰漂浮及培养，血清结核抗体，血沉等检查。

　　1.4　病原学检查及药敏试验

　　全部患者均在入院后采集新鲜痰液标本进行痰培养及痰漂浮检查，采用BACTEC法进行药物敏感试验。

　　1.5　疗效判断标准

　　显效：体温正常，症状和体征基本消失，胸片肺部病灶范围变小或空洞变小，病灶见吸收，痰漂浮转阴；

　　好转：体温正常，症状、体征明显好转，胸片病灶部分吸收、痰漂浮转阴。

　　无效：疗程结束后，症状，体征无明显改善或者加重，痰漂浮为阳性，胸片肺部病灶未见吸收或加重。

　　1.6　不良反应的评价

　　记录用药期间所发生的反应，包括主诉、体征及实验室检查结果异常，肯定与药物有关或可能有关者被视为不良反应。

　　2　结果

　　2.1　经过治疗9个月后，按临床症状，体征及实验检查的改变作出疗效评定结果，见表1～4。

　　2.2　不良反应

　　司帕沙星组恶心2例，血清转氨酶轻度升高3例，未见光敏反应；氧氟沙星组恶心3例，皮疹2例，转氨酶升高6例，未见其他不良反应。两组均未见肾功异常。

　表1　　两组疗效比较

　　表2　　治疗期间不同时间痰菌阴转情况

　　表3　　血清结核抗体阴转率

表4　　对结核分枝杆菌的敏感度

　　3　讨论

　　在全球结核病紧急状态下，我国肺结核病亦呈上升趋势，排菌复治病例相对增加，由于慢性排菌难治肺结核病，病史长，用药史长，耐药率高，已成为治疗中的难题。第三代氟喹诺酮类(以氧氟沙星为代表)在我国抗结核应用已近10年，目前临床上耐药率较低^［1］，近几年来国外报告甚多，国内报道一般治疗MDR-TB 6个月，痰菌阴转率为65.6%～73.3%^［2，3］。何国钧教授^［4］指出，司帕沙星对耐药结核杆菌有较强的杀菌作用，将成为有前途的抗结核药物，现代结核病的治疗目标已不仅是杀菌和防止耐药性的产生，而在于最终灭菌，防止和杜绝复发。黄学锐等^［5］亦指出，目前新氟喹诺酮类药物中，司帕沙星和左氧氟沙星可能是治疗复治MDR结核病更有希望的药物，或许取代氧氟沙星和环丙沙星发挥更强抗菌活性，但需与其他抗结核药联合应用以防止耐药性产生。

　　本组观察到治疗组有效率85%，痰菌阴转率77.5%，血清结核抗体阴转率83.3%，耐药率5%，与对照组相比，P＞0.05，无显著性差异，但治疗组优于对照组，且具有不良反应小，长效，利于督导，晚上服用与其他抗痨药物间隔时间长等优点，值得在临床上推广应用。孙伟，女，生于1954年，学士，副主任药师。

参考文献

　　1，张静，张金福，高薇，等. 住院肺结核病人对氧氟沙星耐药分析. 中国防痨杂志，1999；21(1)：24

　　2，夏祥新. 联用氟嗪酸对复治耐药病例的观察. 中国防痨杂志，1992；14：132

　　3，高薇，张静. 氧氟沙星对复治肺TB的近期疗效的观察. 中国防痨杂志，1994；16：28

　　4，何国钧. 抗TB药物的研究进展. 中国防痨杂志，1996；18(3)：137

　　5，黄学锐，高薇薇，孔忠顺，等. 复治肺TB病人多耐药情况分析及治疗探讨. 中国防痨杂志，1998；20(1)：20

1999年7月12日收稿