氯甲双磷酸二钠

　　【药物名称】氯甲双磷酸二钠   Clodronate Disodium

　　【药物别名】骨膦，氯屈膦酸二钠，无水氯膦酸二钠  Bonefos，Dichloromethylnen Bisphosphonate

　　【制剂规格】注射液：5ml：300mg。片剂：800mg。胶囊：400mg。

　　【药理毒理】本品属双膦酸类的骨代谢改善药物，对骨基质磷酸钙有很强的亲和性，能改善骨的组织结构，减轻骨疼。本品抑制骨吸收作用强，而对矿化作用影响很小，即使高剂量也不引起矿物质缺乏。

　　【药 动 学】本品静滴，在血浆中药物消除迅速，平均半衰期为2小时，平均血浆清除率为1.4ml/min/kg。主要分布于骨组织，消除缓慢。其次为肾、肺、皮肤和小肠中，消除迅速。本品给药后48小时约有给药量的75%从尿中排出，5%从粪中排出。

　　【适 应 证】癌症引起的溶骨性骨转移及骨质疏松症、高钙血症。

　　【不良反应】有腹痛、腹泻、眩晕、疲劳及肝肾功能受损。详细见下：

　　轻度恶心、呕吐、腹泻可发生于高达10%的病人，但多见于大剂量时。本药可使甲状旁腺素和转氨酶血清水平暂时性升高，但很少超过实验室参考范围的2倍。血清碱性磷酸酶的水平也可有改变，低血钙常为无症状性，有时可发生于静脉治疗期间。在有阿斯匹林敏感性哮喘的病人中，个别患者有呼吸功能受损。有报道使用本药后发生可逆性蛋白尿、血清肌酐升高及肾功能不全，大多数病人处于疾病的晚期，并且骨膦治疗引起肾功能损害的因果关系尚未确定。然而，似有大剂量骨膦快速静脉滴注后发生严重的肾功能损害。

　　【相互作用】应避免与抗酸剂、含钙镁等二价阳离子的药物同时应用。详细见下：

　　勿与其它双磷酸盐合用。与非甾体类抗炎镇痛药同时使用，有引起肾功能不全的报告。由于增加低钙血症的危险，与氨基糖甙类药物同时使用时应谨慎。有报道本药与磷酸雌莫司汀同时使用，可使磷酸雌莫司汀血清浓度升高达80%。骨膦可与二价阳离子形成难溶的复合物，因而，同时给予食物或抗酸剂、铁剂等含二价阳离子的药物，可使本药的生物利用度显著降低。

　　【用法用量】口服，成人2.4g～3.2g/日，分2次～3次服用。静脉滴注，每日按体重3mg～5mg/kg。详细见下：

　　静脉输注 用500 mL生理盐水或5%葡萄糖稀释300 mg，缓慢静脉输注，输注时间至少2小时，连续数日，直至血钙正常，通常不超过5天，一般这样的治疗不应持续7天以上。或1500 mg用500 mL生理盐水或5%葡萄糖稀释，缓慢静脉输注，输注时间至少4小时。
　　口服 高钙血症 初始剂量为2.4-3.2 g/日，取决于个体疗效而定，为了维持血钙正常，可逐渐减量为1.6 g/日。溶骨 初始剂量为1.6 g/日，如临床上有必要，此剂量可增加，但不应超过3.2 g/日。如1日剂量1次服用，应于晨间空腹时以1杯水送服，服药后2小时内不进饮食。当1日剂量分次服用时，应在餐间服用，最好是进饮食前和后2小时。

　　用药须知：本药不应与牛奶、食物或含钙和其他二价阳离子的药物同服，因可影响本药的吸收。

　　【注意事项】肾功能不全者禁用注射剂，儿童慎用。宜空腹服用，不宜与乳制品同服。对双磷酸盐过敏者。严重肾功能不全者禁用本药的静脉输注液。

　　用药期间应保持适当的液体摄入，尤其是静脉给药以及有高钙血症或肾衰的病人。静脉给药剂量显著高于推荐剂量可引起严重的肾功能损害，尤其是输注速度过快时。用药期间应对血细胞计数、血钙及肝肾功能进行监测。