喷司他丁

　　【药物名称】喷司他丁  pentostatin

　　【药物别名】  Nipent

　　【制剂规格】粉针，每安瓿含喷司他丁10mg。

　　【药理毒理】1998年2月美国FDA正式批准。喷司他丁是拟嘌呤类的抗代谢药，其抗肿瘤作用是通过抑制体内的腺苷脱氨酶(ADA)来实现的。ADA催化细胞内的腺苷和脱氧腺苷进行不可逆的脱氨基，从而控制细胞内的腺苷水平。喷司他丁抑制了ADA的活性，结果使细胞内脱氧腺苷和5′-三磷酸脱氧腺苷(dATP)大量积累，而dATP的积累将最终导致细胞的死亡，这一过程可能与DNA或RNA的合成受到抑制有关。据报道，单一剂量的喷司他丁对ADA具有1周以上的抑制作用。

　　【药 动 学】静脉注射后，喷司他丁迅速分布于机体组织，平均稳态分布容积为20.1L^.m^-2，分布相(α相)大约为30～85min。喷司他丁主要由肾脏排泄，24h内约有50%～96%的药物以原型由尿中排出。原型药物的终末相半衰期为3～15h，静注喷司他丁250μg^.kg^-1，连续4～5d后，血浆浓度范围为12～36nmol^.L^-1。

　　【适 应 证】干细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、蕈样霉菌病

　　【不良反应】像其它一些抗肿瘤药物一样喷司他丁有许多不良反应，对血液、心血管、中枢神经系统、泌尿生殖系统等有着不良的影响。可引起骨髓抑制、心率失常、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常以及角结膜炎、皮疹等不良反应。剂量大于4mg^.m^-2时，还可能会出现嗜睡、昏迷、癫痫发作、血尿、BUN升高、血肌酐升高等症，甚至出现急性肾功能衰竭。

　　【相互作用】喷司他丁与其它抗肿瘤药物联合应用时可能会产生严重的毒副作用。与两性霉素B联用可产生肾毒性、低血压、支气管痉挛，与环磷酰胺合用产生心脏毒性，而与氟达拉滨合用可能会产生肺毒性。当喷司他丁与阿糖腺苷联用时将同时增强两药的不良反应。

　　【用法用量】喷司他丁可以用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液配制，溶液浓度应≥0.05mg.ml-1，最大为2mg.ml-1。建议HCL患者用量为4mg.m-2，隔周1次。肾衰患者的剂量应根据肌酐清除率调整，如出现严重的皮疹、感染、神经中毒的迹象应减少剂量或停药。静注喷司他丁之前，建议先给予患者5%的葡萄糖溶液500～1000ml进行水化。化疗之后，再给予患者5%的葡萄糖溶液或等量其它液体500ml。