阿霉素^〔基〕　doxorubicin^〔Ⅰ〕

（adriamycin，adriblastin，adm）

　　为由streptomyces peucetium var.caesius的发酵液提出的一种糖甙抗生素，由于其抗瘤谱广，且对乏氧细胞也有效，故在肿瘤化学治疗中占有重要地位，但本品对心肌有毒性。

　　【性状】盐酸盐为桔红色针状结晶，易溶于水，水溶液稳定。在碱性溶液中迅速分解。

　　【药理及应用】如前所述，菌环类化合物的主要作用机制是直接嵌入dna核碱对之间，干扰转录过程，阻止mrna的形成起到抗肿瘤作用。它既抑制dna的合成又抑制rna的合成，所以对细胞周期各阶段均有作用，为一细胞周期非特异性药物。此外，阿霉素还可导致自由基的生成，能与金属离子结合，与细胞膜结合。自由基的形成与心脏毒性有关。阿霉素对乏氧细胞也有作用。

　　阿霉素静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，t_1/2分别为8～25分钟，1.5～10小时，24～48小时。阿霉素和柔红霉素的主要代谢物分别为阿霉醇和柔红霉醇，其代谢物主要在肝脏。配氧糖基也是阿霉素的代谢产物，可能与心脏毒性有关；而表阿霉素的脱氧配基的产生率较低，因之心脏毒性也低。大部由胆汁排出，48小时由尿中排出10％，4天内胆道排出40％。其中绝大部分以阿霉素原形及阿霉素醇排出。

　　临床适应证：阿霉素为广谱抗肿瘤抗生素，对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。

　　【用法】一般主张间断给药，40～60mg／m²，每3周1次；也有人给予20～30mg／m²，每周1次，静脉注射。目前认为总量不宜超过450mg／m²，以免发生心脏毒性。

　　【注意】骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见；本品可引起心脏毒性，轻的表现为心电图室上性心动过速、室性期外收缩及st-t改变，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭与所用总剂量相关，大多发生于总量超过400mg／m²的病人。与原先存在的心脏疾病无关。辅酶q₁₀、维生素c、e等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。

　　【制剂】注射用阿霉素：每瓶10mg，50mg。