表阿霉素　Epirubicin^〔Ⅰ〕

（表柔比星，PHARMORUBICIN，E-ADM，EPI）

　　为阿霉素的同分异构体，4＇位置上的羟基由顺位变为反位。经20余年的临床应用，证明其疗效与阿霉素相等，而毒性尤其是心脏毒性低于阿霉素。

　　【性状】桔红色粉末状结晶，可溶于水，在生理盐水中稳定。微溶于酒精，不溶于两酮、氯仿等。当pH为7时桔红色，如pH超过9则变成蓝紫色。其盐酸盐在4℃避光条件下至少可保存1年以上。冷冻干燥的制剂在室温中可保存3年以上。但在日光下、高温和高湿度下不稳定，在碱性溶液中可迅速分解成有色素的混合物。

　　【药理及应用】作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，从而抑制DNA和RNA的合成。此外，表阿霉素对拓朴异构酶Ⅱ也有抑制作用。为一细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。与阿霉素相比，疗效相等或略高。

　　体内代谢与阿霉素相近，但有一些特点：①在带瘤动物中给药后1、24、48小时，本品在心脏、脾脏的浓度以及48小时在肾脏的浓度低于阿霉素；②在体内代谢、排出均较阿霉素快。血浆t_1/2为30小时，t_1/2为3.1±4.8分钟，t_1/2为1.3～2.6小时，t_1/2为20～40小时；而阿霉素为43小时。血浆清除率本品为1440ml／分，而阿霉素为880ml／分。本品与阿霉素一样主要经胆道排泄，48小时尿中排出10％，4天内胆道排出40％。其中绝大部分以原形及与葡萄糖醛酸的结合物排出。这种结合发生在本品氨基糖苷的第4＇位置上的OH基，而在阿霉素则未发现这种结合，这可能部分地解释了本品排出较快，药物动力学不同及急性毒性较低的原因。90％以上与血浆蛋白结合。在血浆中和尿中可测出本品的主要代谢产物为表阿霉素醇，以及表阿霉素和表阿霉素醇与葡萄糖醛酸的结合物。其血浆清除率高，而排泄相对缓慢，表明其与组织广泛结合。本品不能透过血脑屏障。尿中排出为注射剂量的7％～23％，肾功能正常与否对本品的药代动力影响不大。但由于主要由肝胆系统排出，约占40％～45％，对有肝转移和肝功能受损的病人，本品在血浆中的浓度维持时间较长，故应适当减低剂量，一般可给半量。

　　临床适应证：与阿霉素相同。

　　【用法】170～90mg／m²，静脉注射，每3周1次。

　　【注意】与阿霉素相同，但毒副作用一般较轻，尤其是心脏毒性。

　　【制剂】注射用表阿霉素：每安瓿10mg。