高三尖杉酯碱^{〔典〕〔基〕}　homoharringtonine

　　为从三尖杉科植物三尖杉（cephatotaxus fortuneif.）或其同属植物中得到的生物碱。

　　三尖杉科三尖杉属植物共9种，其中8种产于我国。此属植物中含有多种生物碱，即三尖杉酯碱（harringtonlne）、高三尖杉酯碱（homoharringtonine）、异三尖杉酯碱（isoharringtonine）及脱氧三尖杉酯碱（deoxyharringtonine），此外还提得非酯碱的三尖杉碱（即粗框碱，cephalotaxine）等。国内研究了三尖杉（c.forlunci）、中华粗榧（c.sinensis）、海南粗榧（c.hainanensis）、篦子三尖杉（c.omeii）等种，提得的生物碱与国外报告者相似，并广泛开展了临床研究证明对白血病和淋巴瘤有效。目前高三尖杉酯碱已经美国nci组织的多中心临床试用，主要应用于急性非淋巴细胞白血病。在其他方面的应用尚在开发中。

　　【性状】类白色或微黄色结晶性粉末或无定形疏松团体，味苦。有引湿性，遇光颜色变深。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿。

　　【药理及应用】高三尖酯碱对³h标记的门冬酰胺参入蛋白质有抑制作用，对³h标记的胸腺嘧啶核苷参入dna也有影响。高三尖杉酯碱还能诱导细胞分化，提高camp的含量，抑制糖蛋白合成。电子显微镜下可以看到染色质向核边缘集中、浓缩、形成染色体团块向核外膨出，发展成为与核分离的“凋落小体”，最后核碎裂。

　　用³h标记物的高三尖杉酯碱静脉注射给大鼠，15分钟后放射性分布于肾、肝、骨髓、心、胃肠等。2小时后各脏器放射性明显降低，髓中降低较缓慢。高三尖杉酯碱在血中的t_1/2α为2.1分钟，t_1/2β为53.7分钟，24小时由尿中排出42.2％，粪中排出6.3％。其中原形药占15.9％。48小时自胆汁排出57.7％，原形药为20.2％。

　　临床适应证：国内曾试用高三尖杉脂碱治疗急性粒细胞白血病44例，完全缓解者达27.3％，总缓解率为84.1％。与vcr、ara-c、泼尼松合用，可提高疗效。用于急性单核细胞性白血病及恶性淋巴瘤也有一定疗效。也可用于真性红细胞增多症、慢性粒细胞性白血病及早幼粒细胞性白血病等。

　　【用法】静脉滴注，1日1～4mg，加于10％葡萄糖液250～500ml中，缓慢滴注，4～6日为1疗程，间歇1～2周后可再用。

　　【注意】可有白细胞数下降，多数病人可以恢复。有时出现恶心、呕吐、厌食、口干等。曾引起心房扑动，应即停药。部分病例可见心肌损害。心律失常器质性心脏病、肝、肾功能不全患者慎用。