紫杉醇　Paclitaxel

（泰素，TAXOL，紫素，特素）

　　紫杉醇和Taxotere　均属紫杉类药物（Taxoids）。紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。早在60年代即发现由美国西部紫杉（Taxus brevis）树干的粗提物具有抗肿瘤活性。1971年Wall等分离到紫杉醇，美国国立癌症研究所在体外人癌细胞株筛选中对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤如黑色素瘤、肺癌也有明显抑制作用。因而于1983年进入临床研究。由于其作用机制独特，对很多耐药病人有效，成为目前最热门的抗肿瘤药物之一。

　　紫杉醇于1994年在我国上市，国产的紫杉醇已通过审评进行Ⅱ期临床试用。

　　【药理及应用】微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉类也作用于微管微管蛋白系统，但机制不同。目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和Taxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。紫杉类药物可以在缺少鸟苷三磷酸（GTP）与微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉类与微管结合的部位也与长春碱类不同。

　　在体外人瘤株筛选和实验动物中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体α和β管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。

　　静脉滴注紫杉醇后血浆内消除呈二室模型，平均t_1/2α为0.27小时，t_1/2β为6.4小时，与血浆蛋白结合率为95％～98％。剂量200～275mg／m²作24小时静脉滴注，平均max为435±111～802±260ng／ml。剂量为170mg／m²以上静脉滴注6或24小时，至少在6～12小时之间血药浓度达85ng／ml以上。目前对3小时滴注的药代正在进行研究，可能血药浓度更高，但AUC和C_max并不与剂量增加成正比，这种非线性药代动力学可能是由于可饱和和清除过程。仅5％通过肾脏排出，在胆汁中有紫杉醇的羟化代谢物。给药24小时后代谢产物仅占总剂量的20％～40％，将同位素标记的紫杉醇给小鼠注射，除脑和睾丸以外各组织均有分布，6天后几乎已全部从体内排出（＞98％由粪，＜10％由尿中）。

　　临床适应证：通过Ⅱ-Ⅲ临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

　　【用法】一般临床使用紫杉醇的程序如下：

　　1.先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用。

　　2.由于此药可引起过敏反应，在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前30～60分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。

　　3.常用紫杉醇的剂量为135～175mg／m²，应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过。

　　4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率、呼吸一次，注意有无过敏反应。

　　5.一般滴注3小时。

　　6.注药后每周应检查血像至少2次，3～4周后视情况可再重复。

　　本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等联合应用，血像低下时应用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF预防给药。

　　【注意】

　　1.血液学毒性：为限制剂量提高的主要因素，一般在白细胞低于1500／mm³时应辅助应用G-CSF，血小板低于30，000／mm³时应输成分血。

　　2.过敏反应：除了预处理外，如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药，可将滴速减慢。但如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹，应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。

　　3.神经系统：最常见为指趾麻木。有约4％的病人，特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。

　　4.心血管：一过性心动过速和低血压较常见，一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察，以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。

　　5.关节和肌肉：半数左右的病人在用药后2～3天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。

　　6.肝胆系统：由于紫杉醇大部由胆汁中排出，对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8％的病人有胆红素升高，23％的病人碱性磷酸酶升高，18％有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。

　　7.其他：消化道反应虽常见但一般不重，少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。

　　【制剂】注射液：每支30mg（5ml）。