米托蒽醌　mitoxantrone^〔Ⅰ〕

（novantrone，dhad）

　　米托蒽醌为合成的蒽环类抗肿瘤药物，结构与阿霉素近似。

　　【性状】蓝黑色结晶，无臭，易吸潮。易溶于水形成色泽深的蓝色溶液。在乙醇中微溶，在氯仿中不溶。

　　【药理及应用】米托蒽醌的作用机制与其他蒽环类相似，主要作用为嵌入dna和形成交叉键连，对rna的合成也有抑制，为周期非特异性药物。对g₀期细胞也有作用，耐药主要由于细胞膜的p糖蛋白。

　　进入血中后大部（95％以上）与血浆蛋白结合，也与血细胞结合包括红细胞、白细胞及单核细胞。排出呈三室模型t_1/2α=0.1小时，t_1/2β=1.1小时，t_1/2γ=42.6小时。在体内因与组织结合排出缓慢。在肝中代谢，主要通过氧化或与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合。尿中在5天内才有6.5％排出，另由胆汁中排出2.7％，粪便18％。肝功能不全的病人米托蒽酮排出更为缓慢。因之严重肝功能损害的病人应减低剂量。

　　临床适应证：主要用于乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病，对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢瘤和头颈部癌也有效。

　　【用法】给药方法：实体瘤为10～14mg／m²，静脉冲入，每3～4周1次。在骨髓移植的病人可一次给到75mg／m²。白血病：2～20mg／m²，静脉注射，连续5～7天，也可10～14mg／m²，静脉注射，每3～4周1次。儿童单次剂量最高可达24mg／m²联合化疗：剂量可酌减到8～10mg／m²，每3周1次。

　　【注意】骨髓抑制是限制剂量提高的毒性，可使白细胞减少，给药8～15天达最低值，22天时恢复。消化道反应常见但多不严重，心脏毒性低于阿霉素，但如既往用过蒽环类药物或积累剂量超过140～160mg／m²约10％可有明显心脏毒性。如既往病人应用阿霉素的剂量超过350mg／m²，必须心功能正常才可给予此药。脱发远轻于阿霉素。

　　【制剂】注射用米托蒽醌：每瓶10mg；4mg。