奥沙利铂

　　【药物名称】奥沙利铂  Oxaliplatin

　　【药物别名】草酸铂、乐沙定、左旋反式二氨环已烷草酸铂、艾恒  L-OHP

　　【分子式成分】化学名：（1R-反式）-（1，-2环己二胺-N，N’）[草酸（2-）-O，O’]合铂。分子式：C₈H₁₄N₂O₄Pt。分子量： 397.33。

　　【制剂规格】注射剂

　　【药理毒理】奥沙利铂（L-OHP）是第三代铂类化合物，抗瘤谱与顺铂不同，与顺铂（DDP）无交叉耐药性，单药或与氟脲嘧啶/甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌有较好疗效，而毒副反应较顺铂轻。自顺铂(DDP)问世以来，各国研究者多年来试图制备DDP新的衍生物以减轻其严重肾毒性。1981年卡铂(CBP)进入临床，但其骨髓抑制作用限制了它的广泛应用。用1，2-二氨环己烷(dach)基团代替DDP的氨基，用其他带有阴离子残基的基团来取代氯原子，制备出一组dach的衍生物，从中分离出其左旋反式化合物，即奥沙利铂。40年来，对晚期大肠癌5-Fu是最有效的药物，5-Fu+FA提高了有效率，但对生存期的改善似不理想；此外，对5-Fu为基础方案抗拒者，尤其缺少有效药物。第三代铂类化合物L-OHP与DDP抗瘤谱不同，相互间无交叉耐药性，对晚期大肠癌，尤其是对5-Fu耐药者，L-OHP单药或与5-Fu联合使用均显示出令人鼓舞的疗效。此外，本品对卵巢癌有较好疗效，对非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤也有效，无明显肾毒性，耳毒性极微，血液学毒性较轻，因此，值得在临床上进一步扩大研究。它为白色晶体粉末，微溶于水，难溶于甲醇，不溶于乙醇及丙酮。

　　L-OHP的药理学特性与其他铂类药物相同，均以DNA为靶作用的部位，铂原子与DNA链形成交联，从而阻断其复制和转录。然而L-OHP与DDP的DNA结合动力学特点有明显差别。DDP的DNA结合动力学特点呈双向相，即快相结合需15 min，慢相结合需4～8 h，而L-OHP则在15 min内完成全部DNA结合。L-OHP与DDP在抑制RNA合成方面的作用相同。

　　【药 动 学】以130mg·m^-2的剂量连续滴注2h，其血浆总铂峰达（5.1±0.8）μg·mL^-1，模拟的曲线下面积为（189±45）μg·h·mL^-1。输液结束时，50%的铂与红细胞结合，而另外50%存在于血浆中，25%的血浆铂呈游离态，另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药5d之后稳定于95%的水平。其消除分为2个时相，t_1/2约为40h。多达50%的药物在给药48h之内由尿排出（55%的药物6d之后清除）。由粪便排出的药量有限（给药11d后仅有5%经粪便排出）。

　　肾功能衰竭的患者中，仅有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。

　　与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的22d，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高，而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。

　　【适 应 证】结肠癌、卵巢癌及黑色素瘤细胞系有抑制增生作用，对氟脲嘧啶(5-Fu)耐药的HT29与CaCo2结肠癌细胞系有效。

　　【不良反应】主要表现为感觉异常和/或肢端麻木；恶心呕吐仍较常见；腹泻；粘膜炎；血液系统毒性，单药使用引起的骨髓毒性少见。血红蛋白，白细胞，中性粒细胞，血小板等均有不同程度的下降与减少；耳毒性较轻；发热；轻微肝功能异常。

　　【相互作用】本品不能与碱性药物或介质、氯化合物、碱性制剂等一起使用，也不要用含铝的静脉注射器具。

　　【用法用量】在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg·m-2，加入250～500mL的5%葡萄糖注射液中输注2～6h。没有主要毒性出现时第21d给药1次。剂量的高速应以安全性，尤其是神经学的安全性为依据。

　　【注意事项】对铂类衍生物过敏者禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用。

　　①本品应具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用，特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性。②使用时应给予预防性和/或治疗性的止吐药。③当出现血液毒性时（白细胞＜2×109·L-1或血小板＜5×109·L-1），应推迟下周期用药，直至恢复。④在每一疗程治疗之前应进行血液计数和分类，在治疗开始之前应进行神经学检查，之后应定期进行。⑤患者在2个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，用量减少25%，调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。