美法仑〔基〕 Melphalan〔Ⅰ〕
(苯丙氨酸氮芥,Phenylalanine Mustard,Alkeran)
其左旋体为L-苯丙氨酸氮芥(L-PAM),其消旋体名溶肉瘤素(Sarcolysin〔Ⅰ〕。)
【性状】为白色粉末,可溶于水。
【药理及应用】与其他烷化剂相同直接与DNA结合,导致细胞死亡。
耐药机制为谷胱甘肽水平提高,药物运转缓慢,DNA修复增强。抑制谷胱甘肽-S-转移酶可加强本品的抗肿瘤作用。
口服吸收很不一致,个体差异较大。药物代谢呈二室模型,t1/2α为6~10分钟,t1/2β为40分到2小时。尿中以原形排出的不足15%,大部为代谢物。脑脊液浓度不足血浆浓度的10%。在骨髓瘤病人如肾功能不全骨髓抑制会加重。
临床适应证:苯丙氨酸氮齐的主要适应证为:①多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、Waldenstrom病(骨软骨病)等;②动脉灌注治疗肢体恶性黑色素瘤、软组织肉瘤及骨肉瘤。
【用法】口服8~10mg/m2,每日1次,共4~6日,间隔6周重复,动脉灌注一般每次20~40mg,视情况而定。
【注意】不良反应有消化道反应和骨髓抑制。
【制剂】片剂:每片2mg。
【贮法】密闭、避光、阴凉处保存。