司莫司汀^{〔典〕〔基〕}　Semustine

（甲环亚硝脲，甲基-CCNU，me-CCNU）

　　为洛莫司汀（CCNU）的甲基衍生物。作用机制与CCNU相同。

　　【性状】微黄带淡红色结晶性粉末，对光敏感。几不溶于水，溶于乙醇。25℃下放置3个月未见分解。口服胶囊在0℃密封贮放4～5年无变化。

　　【药理及应用】在多数实验肿瘤中作用于BCNU和CCNU相似，但对Lewis肺癌、小鼠自发乳腺癌、B₁₆恶性黑色素瘤疗效优于BCNU及CCNU，而毒性则较低。治疗指数为这两药的2～4倍。为一周期非特异性药物，但对M期和G₁／S期的细胞有较大的杀伤力。

　　耐药研究表明此药的耐药与mdr基因无关，主要由于细胞内C⁶-烷基-鸟转移酶增高。此酶可在C-6位置鸟氨酸结合的氯乙基脱落，因之阻止交叉键的形成。而对卡莫司订（BCNU）的耐药则是由细胞内的谷脘甘肽和谷院甘肽S转移酶的增加。所以检测肿瘤内的O⁶-烷基-鸟嘌呤转移酶，可在一定程度上预测此药的疗效。

　　本品很可能在进入体内后水解成为近似CCNU的环己基而起作用。

　　人服用¹⁴C标记的本品后在胃中迅速分解。服药后呕吐物和粪便中均无原药存在。将环己基及氯乙基分别标记的本品120～290mg／m²给病人服用，服后10分钟血浆中即可测到两部分物质，1～8小时吸收的环己基部分达到最高值，6小时氯乙基部分达到最高峰。血浆环已基α相t_1/2为24小时，β相t_1/2为72小时；氯乙基为36小时。服药30分钟后在脑脊液中可测到的放射性约为血浆浓度的15％～30％。约有47％的标记物在24小时中可从尿中回收，从粪便排泄的在5％以内，由呼气中排出的不足10％。本品服后以肝、肾、胃、肺、肠中分布浓度较高。

　　临床适应证：与BCNU及CCNU相同，对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、脑瘤、肺癌等有较好的疗效。和氟尿嘧啶并用，对直肠癌、胃癌和肝癌均有效。我国学者试用于各类晚期恶性肿瘤306例，总有效率31.5％，有效病种与国外者相同。

　　【用法】口服，1次100～200mg／m²，每6～8周给药1次；也可36mg／m²，每周1次，6周为1疗程。合并其他药物时可给75～150mg／m²，6周给药1次；或30mg／m²，每周1次，连给6周。

　　【注意】与BCNU、CCNU一样，对骨髓、消化道及肝肾有毒性。口服后最早在45分钟可出现恶心、呕吐，迟者到6小时出现，通常在次日可消失。如在服药前给予止呕剂，或将服药时间改在睡前，均可减轻消化道反应。血小板减少低谷出现在服药后4周左右，白细胞减少的低谷出现在5～6周，持续6～10天。其他如口腔炎、脱发、肝功损伤均是轻度。3种亚硝脲类药物的中等毒性剂量为：本品225mg／m²相当于BCNU250mg／m²，CCNU130mg／m²。用药期间应定期检查血象。

　　【制剂】胶囊剂：每胶囊10mg；50mg。