唑来膦酸

　　【药物名称】唑来膦酸 Zometa

　　【分子式成分】[1-羟基-2（1H-咪唑-1-基）亚乙基]二膦酸

　　【制剂规格】注射用粉末，含本品4mg。

　　【药理毒理】由瑞士Novartis研发，于2000年10月在加拿大首次上市，2001年5月在英国上市。

　　高钙血症最常见于晚期癌症，由与肿瘤活性相关的破骨细胞引起。高钙血症病人，破骨细胞加速骨吸收，释放过多的钙于血液，由于肾脏无法代谢过多的钙，高钙血症通常可导致严重脱水，引起死亡，它是一种与癌症相关的最常见的危及生命的代谢并发症。本品通过抑制破骨细胞的异常活性，使高钙血症病人严重升高的血钙浓度正常化。

　　本品2、4、8、16mg单剂量输注药动学数据具有剂量依赖型，由静脉给药的本品经三相消除。本品经体循环快速双相消除，半衰期为t/1/2α0.23和t/1/2β1.75小时继之以终点半衰期为t/1/2γ167小时的长相消除。唑来膦酸经肾脏以原型排出。在起初的24小时内，44%±18%的给药量可从尿中检测到，其余主要与骨组织结合。随后缓慢释放进入全身循环再经肾脏消除。本品全身清除率为每小时5.6±2.5，与剂量无关，也不受性别、年龄、种族和体重的影响。输注时间从5分钟提高到15分钟，输注终点本品浓度下降30%，但不影响AUC。

　　与其它双膦酸盐一样，唑来膦酸药动学参数的个体差异显著。同时，未见唑来膦酸与细胞组分的亲和力，其血浆蛋白结合率较低（约为22%），且与药物浓度无关。

　　【临床研究】有280例具溶骨性损伤的病人参加的一项随机对照试验证实：每月静注本品4mg的疗效和安全性，与每月静注90mg的帕米膦酸二钠（Aredia）相当。

　　在287例病人中进行的扩大临床试验表明，本品的疗效优于帕米膦酸二钠，且耐受性相似；与后者相比，本品能更快、更持久地使血钙水平恢复正常，更强的作用使其输注时间由后所需的2小时减少至15分钟。

　　两项多中心试验将275例患者分成两组，一组接受5分钟以上的4或8mg本品以上输注，另一组接受90mg单剂量帕米膦酸二钠2小时以上输注。当疗程进行到第10天时，血钙浓度正常率，4mg本品组为88.4%；8mg本品组为86.7%；而90mg帕米膦酸二钠组则为69.7%。

　　此外，本品组完全有效（保持正常血钙浓度）的持续时间也长于帕米膦酸二钠组；4mg本品组为32天，8mg本品组为43天；90mg帕米膦酸二钠组仅为18天。

　　【适 应 证】治疗由肿瘤引起的高钙血症（TIH或HCM）。

　　【不良反应】本品最常见的不良反应有（大于10%）发烧，常见的有（1%～10%）各类血细胞减少、精神错乱、恶心、疲劳、关节痛、心动过缓、肌酐升高、味觉倒错、口渴、低钙血症、低磷酸盐血症、潜在癌症恶化、便秘和呼吸困难。

　　【用法用量】成人及老　推荐量为4mg，单次静脉输注15分钟；轻中度肾损害者（血清肌酸酐小于400μmol/L），无需调整剂量；严重损害者（血清肌酸酐大于400μmol/L）者；仅在权衡利弊后才使用；

　　儿童的安全性和有效性尚未确定。

　　【注意事项】孕妇和哺乳妇女及对本品及赋形剂或其它双膦酸盐过敏者禁用。本品慎与氨基糖苷类合用。

　　用药后应监测血清钙、磷酸盐和镁的水平。