盐酸二甲双胍

　　【药物名称】盐酸二甲双胍 Metformin Hydrochloride ^[基]

　　【药物别名】盐酸甲福明

　　【分子式成分】化学名称为：1,1-二甲基双胍盐酸盐。分子式：C₄H₁₁N₅·HCl。分子量：165.63

　　【制剂规格】片剂：0.25g、0.5g。本品为白色片。肠溶片。

　　【药理毒理】为双胍类降糖药。不刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素。

　　本品为降血糖药。本品可降低2型糖尿病患者空腹及餐后高血糖,HbAlc可下降1%-2%,本品降血糖的机制可能是:
　　1.增加周围组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用.
　　2.增加非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用,如脑、血细胞、肾髓质、肠道、皮肤等。
　　3.抑制肝糖原异生作用，降低肝糖输出。
　　4.抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。
　　5.抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低血甘油三酯、总胆固醇水平。

　　与胰岛素作用不同，本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，对Ⅱ型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

　　【药 动 学】口服吸收迅速，血浆T_1/2为3h，不与蛋白结合，以原形从肾脏排泄。

　　二甲双胍主要由小肠吸收，吸收半衰期为0.9～2.6小时，生物利用度为50%～60%。口服二甲双胍0.5g后2小时，其血浆浓度达峰值，近2μg/ml。胃肠道壁内集聚较高水平二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍。肾、肝的唾液内含量约为血浆浓度的2倍多，二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，血浆半衰期为1.7-4.5小时，12小时内90%被清除。本品一部分可由肾小管分泌，故肾清除率大于肾小球滤过率，由于本品主要以原形由肾脏排泄，故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚，引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

　　【适 应 证】经饮食治疗不能控制的或经磺酰脲类治疗II型糖尿病，特别适用于经磺酰脲类治疗后体重增加的肥胖病人，除控制饮食外使用。

　　【不良反应】有食欲不振、恶心、呕吐、口内金属味，体重减轻、乳酸酸中毒及低血糖等。

　　1.常见的有：恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味。
　　2.有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。
　　3.乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。
　　4.可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。

　　【相互作用】与胰岛素合用增强降血糖作用，可加强华法令等抗凝药的抗凝血作用。

　　与胰岛素合用，降血糖作用加强，应调整剂量。
　　本品可加强抗凝药（如华法林等）的抗凝血作用，可致出血倾向。
　　西米替丁可增加本品的生物利用度，减少肾脏清除率，故应减少本品剂量。

　　【用法用量】口服，开始0.25g/次，2～3次/日，以后根据病情逐渐增加。一般量1g～1.5g/日，最大量3g/日。

　　【注意事项】易发生乳酸酸中毒的心衰、腹水、急性或慢性酒精中毒病人及糖尿病高渗性昏迷、酮症酸中毒、急性发热及肝、肾功能不全者禁用。避免与碱性溶液或饮料同服。

　　Ⅰ型糖尿病不应单独应用本品（可与胰岛素合用）。
　　用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体，定期测血肌酐、血乳酸浓度。
　　与胰岛素合用治疗时，防止出现低血糖反应。

　　[孕妇及哺乳期妇女用药]妊娠及哺乳期妇女不宜使用。

　　[老年患者用药]老年患者（〉65岁）慎用，因肾功能减弱，用药量宜酌减。

　　【禁忌症】下列情况应禁用：
　　1.2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。
　　2.糖尿病合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）。
　　3.静脉肾盂造影或动脉 造影前。
　　4.酗酒者。
　　5.严重心、肺病患者。
　　6.维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者。
　　7.全身情况较差的患者（如营养不良、脱水）。