磷酸伯氨喹

　　【药物名称】磷酸伯氨喹  Primaquine Diphosphate ^[基]

　　【药物别名】伯氨喹啉  Avion

　　【分子式成分】化学名：N4-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1-戊二胺二磷酸盐。分子式：C₁₅H₂₁N₃OH₃PO₄。分子量：455.34。

　　【制剂规格】片剂：13.2mg（相当于伯氯喹7.5mg）。本品为糖衣片，除去糖衣后显橙红色。

　　【药理毒理】本品是8氨基喹啉类，对间日疟原虫红细胞外期及各型疟原虫配子体，有较强的杀灭作用，为阻止复发及中断传播的有效药物。

　　本品可杀灭间日疟、三日疟、恶性疟和卵形疟组织期的虫株，尤以间日疟为著，也可杀灭各种疟原虫的配子体，对恶性疟的作用尤强，使之不能在蚊体内发育，以阻断传播。本品对红内期虫体的作用很弱。伯氨喹的抗疟机制还不完全清楚，可能与干扰DNA的合成有关，将疟原虫红外期虫体与组织细胞一起置伯氨喹溶液中培养8小时，电镜观察可见，伯氨喹可使疟原虫线粒体形态发生改变，表现为线粒体肿胀，并出现胞浆空泡。该药能抑制线粒体的氧化作用，使疟原虫摄氧量显著减少。伯氨喹在体内经过代谢，转变为具有较强氧化性能的喹啉醌衍生物，能将红细胞内的还原型谷胱甘肽（GSH）转变为氧化型谷胱甘肽（GSSH），当后者还原时，需要消耗还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。由于疟原虫红外期在肝实质细胞内发育本已消耗辅酶Ⅱ（NADP），而伯氨喹的作用又干扰辅酶Ⅱ的还原过程，使辅酶Ⅱ减少，严重地破坏疟原虫的糖代谢及氧化过程。

　　【药 动 学】口服后在肠内吸收快而完全，生物利用度约96%，口服45mg（基质），在1小时内血浆中浓度达峰值，约250mg/L。主要分布在肝组织内，其次为肺、脑和心等组织。T_1/2为5.8小时（3.7-7.4小时），大部分在体内代谢，仅1%由尿中排出，一般于24小时内完成。因血中浓度维持不久，故需反复多次服药才能收效。

　　【适 应 证】防治间日疟、三日疟的复发和传播，以及防止恶性疟的传播。

　　【不良反应】易发生疲劳、头昏、恶心、呕吐、腹痛、药热。
　　（1） 本品毒性反应较其他抗疟药为高。当每日用量超过30mg（基质）时，易发生疲倦、头晕、恶心、呕吐、腹痛等不良反应；少数人可出现药物热，粒细胞缺乏等，停药后即可恢复。
　　（2）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用本品可发生急性溶血型贫血，这种溶血反映仅限于衰老的红细胞，并能自行停止发展，一般不严重。一旦发生应停药，作适当的对症治疗。当葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏时，会引起高铁血红蛋白过多症，出现紫绀、胸闷等症状，应用亚甲蓝1～2mg/kg作静脉注射，能迅速改善症状。

　　【相互作用】（1）本品作用于间日疟原虫的红外期，与作用于红内期的氯喹合用，可根治间日疟。
　　（2）米帕林（阿的平）及氯胍可抑制伯氨喹的代谢，故伯氨喹与此二药同用后，其血药浓度大大提高，维持时间也延长，毒性增加，但疗效未见增加。
　　（3）不宜与其它具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。

　　【用法用量】口服：26.4mg/日，顿服，连服14日；或39.6mg/日，连服8日；或52.8mg/日，连服4日。服此药前3日，先服氯喹；或在第一、二日同服乙胺嘧啶。
　　小儿常用量：口服，按氨喹计，根治间日疟每日按体重0.39mg/kg，连服14日。用于杀灭恶性疟配子体时，剂量相同，连服3日。

　　【注意事项】妊娠C类。孕妇、哺乳期妇女慎用；肝、肾、血液系统疾患及糖尿病患者慎用。对少数红细胞中缺少葡糖－6－磷酸脱氢酶的患者，可发生急性溶血性贫血，应立即停药，并静滴5%葡萄糖盐水；严重者需输血。如发生变性血红蛋白血症，可静注亚甲蓝，每次1～2mg/kg，以25%葡萄糖液稀释后静注。