盐酸乙胺丁醇

　　【药物名称】盐酸乙胺丁醇  Ethambutol Hydrohloride ^[基]

　　【药物别名】  Hyambutol，EB

　　【分子式成分】化学名：[2R，2[S-（R*，R*）]-R]-（+）2，2‘-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。分子式：C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl。分子量：277.23。

　　【制剂规格】片剂：0.25g。胶囊剂：0.25g。

　　【药理毒理】1．药理本品为人工合成抑菌性抗结核药。对生长繁殖期细菌具较强活性，对静止期细菌几无作用。对各型分枝杆菌具高度抗菌活性。结核杆菌对本品与其他药物之间无交叉耐药现象。
　　 本品的作用机制尚未完全阐明，可能与抑制敏感细菌的代谢，抑制RNA的合成，干扰结核杆菌蛋白代谢，从而导致细菌死亡。
　　2．毒理本品大剂量时在小鼠试验中可引致腭裂、脑外露和脊柱畸形等；在大鼠试验中可引致轻度颈椎畸形；在家兔试验中可引致独眼、短肢和腭裂等。

　　【药 动 学】口服易吸收，不受食物影响，T_max 2～4h，PB为40%。体内组织分布较广，肾，肺，红细胞及唾液中浓度较高，50%以原型自尿中排出，T_1/2为3.3～4h。

　　本品口服后经胃肠道吸收75％～80％，达峰时间2～4小时。在体内各组织中分布广泛，可浓集在红细胞(红细胞内浓度可达血药浓度的2～3倍)、肾、肺、唾液和尿液中，在胸水、腹水浓度极低。脑脊液中药物浓度约为血药浓度20%～80%，表观分布容积(Vd)为1.6～3.9L/kg，蛋白结合率约10％～30%。血消除半衰期(t_1/2b)为2.5～4小时，肾功能减退者可延长至7～15小时，故应进行剂量调整。约10%～20%的本品在肝脏代谢，本品经肾小球滤过和肾小管分泌排出，给药后约50％～90%药物以原型在24小时内经肾排出，约15％为无活性代谢物，肾清除率(Cl_R)为5.93～8.45ml/分/kg。在粪便中以原形排出约20％。乳汁中的药物浓度约相当于母体血药浓度。血液透析和腹膜透析可清除本品。

　　【适 应 证】与利福平或异烟肼等联用治疗各型活动性结核病。亦可用于非典型结核分枝杆菌感染的治疗。

　　【不良反应】常见视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退。少见畏寒、关节肿痛等。

　　1．常见视神经损害，如球后视神经炎、视神经中心纤维损害。可能与本品同铜、锌等金属元素螯合后引起这些金属元素含量下降有关。球后视神经炎发生率约0.8%，与剂量、疗程有关，长期服药、每日剂量大于25mg/kg时易于发生，每日剂量15mg/kg发生率为1%，25mg/kg为6%，35mg/kg增至15%。表现为视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小。上述反应早期发现和及时停药则可于数周或数月内自行消失，永久性视觉功能丧失极少发生。
　　2．少见畏寒、关节肿痛（尤其大趾、髁、膝关节）和病变关节表面皮肤发热拉紧感（急性痛风、高尿酸血症）。
　　3．偶见胃肠道不适、恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害、周围神经炎（常表现为麻木、针刺感、烧灼痛或手足软弱无力）和过敏反应（常表现为皮疹、瘙痒、头痛、发热、关节痛）等。

　　【相互作用】与乙硫异烟胺合用可增加副作用。氢氧化铝能降低本品吸收。与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性。

　　1．铝盐，包括DDI缓冲液可减少本品的吸收。
　　2．本品与维拉帕米合用可减少后者的吸收。
　　3．与神经毒性药物合用可增加本品的神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。
　　4．与乙硫异烟胺合用可增加黄疸性肝炎、视神经炎等不良反应。

　　【用法用量】口服，成人和儿童(13岁以上)，开始每日25mg/kg，2～3次/日；一般服药8周后改为15mg/kg，顿服。

　　需与其他抗结核药物联合使用。
　　1．初治：口服，按体重15mg/kg，一日1次；或一次25～30mg/kg，最高2.5g，一周3次；或按体重50mg/kg，最高2.5g一周2次。
　　2．复治：口服，按体重25mg/kg，一日1次，连续60天后，继以按体重15mg/kg，一日1次。
　　3．非典型结核分枝杆菌感染：按体重15～25mg/kg，一日1次。

　　[药物过量]1．药物过量主要表现为【不良反应】中所述症状，重症者可发生永久性视神经萎缩。
　　2．药物过量的处理
　　(1)停药。
　　(2)对症处理：①球后视神经炎者可用维生素B6、复合维生素及锌铜制剂等。 ②恢复视力，可选用地塞米松5mg，每日静滴或球后注射；妥拉苏林12.5mg，每日球后注射；氢化可的松200mg，每日静滴。也可口服强的松20mg，每日2～3次。同时给予维生素等。恢复期可予针刺治疗，口服地巴唑、烟酸等，或胎盘组织液每日肌内注射。③必要时进行血液透析和腹膜透析。

　　【注意事项】妊娠B类。乙醇中毒者、对本品过敏者、痛风、视神经炎、肾功能减退及年龄<13岁者等患者慎用。由于乙胺丁醇的安全阈较窄，剂量必须严格给药。

　　1．痛风、视神经炎、糖尿病眼底病变、肝、肾功能减退患者慎用。肾功能减退的患者应减量。
　　2．单用本品细菌可迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药联合应用。
　　3．治疗期间应检查：
　　(1)眼部，视野、视力、红绿鉴别力等，在用药前、疗程中每月检查一次，尤其是疗程长、每日剂量超过15mg/kg的患者。
　　(2)由于本品可使血中尿酸浓度增高，引起痛风发作，因此在疗程中应定期测定血清尿酸。
　　4．对诊断的干扰：服用本品可使血尿酸浓度测定值增高。
　　 5．如发生胃肠道刺激，本品可与食物同服。一日剂量
　　分次服用可能达不到有效血药浓度，因此本品一日剂量宜1次服用。

　　[孕妇及哺乳期妇女用药]1．由于本品可透过胎盘，胎儿血药浓度约为母体血药浓度的30％，动物实验显示本品可致畸形，虽然在人类中未证实有问题，但孕妇仍应禁用本品，如确有服用指征时须充分权衡利弊。
　　2．本品可分泌至乳汁，浓度与母体血药浓度相近，故哺乳期妇女禁用本品，如确有服用指征需暂停授乳。

　　[儿童用药]13岁以下儿童尚缺乏临床资料，由于在幼儿中不易监测视力变化，故本品不宜用于13岁以下小儿；13岁以上小儿用量与成人相同。

　　[老年患者用药]老年患者因生理性肾功能减退，故应按肾功能调整用量。