硫酸卷曲霉素

　　【药物名称】硫酸卷曲霉素  Capreomycin

　　【药物别名】卷须霉素，结核霉素  Caprocin，CPR

　　【制剂规格】注射剂：0.5g(50万单位)。

　　【药理毒理】本品为多肽复合物，对结核分枝杆菌有抑制作用，其机制尚不明确，可能与抑制细菌蛋白合成有关。单独应用时细菌易产生耐药性。本品与卡那霉素、紫霉素存在不完全交叉耐药。

　　【药 动 学】本品口服不吸收，须注射给药。本品在尿中浓度甚高，也可穿过胎盘，但不能透入脑脊液。肌注1g后1～2小时达血药峰浓度(C_max)，为20～40mg/L。血消除半衰期(T_1/2b)为3～6小时。本品主要经肾小球滤过以原形排出，12小时内经尿排出给药量的50％～60％；少量可经胆汁排出。肾功能损害患者清除半衰期延长，血清中可有卷曲霉素蓄积。

　　【适 应 证】复合治疗耐药的病例。 肺结核病的二线治疗药物，经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者，或对上述药物中的一种或数种产生毒性作用或细菌耐药时，本品可作为联合用药之一。

　　【不良反应】1．本品具显著肾毒性，表现为肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率减低、蛋白尿、管型尿等，用药期间需监测肾功能和尿常规。
　　2．对第8对脑神经有损害，一般在用药至2～4月时可出现前庭功能损害，而听觉损害则较少。
　　3．有一定神经肌肉阻滞作用。
　　 4．皮疹、瘙痒、皮肤红肿等过敏反应。

　　【相互作用】 1．与氨基糖苷类合用，可增加产生耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用的可能性，发生听力减退，可能是暂时性的，停药后仍可继续进展至耳聋，往往呈永久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱与呼吸抑制或呼吸肌麻痹，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助恢复。
　　2．与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢素、卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性，同用时需定期进行听力和肾功能测定。
　　3．抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗓、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺，与本品合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。
　　4．与抗神经肌肉阻断药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此在合用的当时或合用后，需调整抗肌无力药的剂量。
　　5．甲氧氟烷或多粘菌素类注射剂与本品同时或先后应用时，肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹；在外科手术过程中或手术后本品与两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。
　　6．本品与阿片类镇痛药合用时，两者的中枢呼吸抑制作用可能相加，导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹，必须密切观察和随访。

　　【用法用量】临用时，加氯化钠注射液使溶解。深部肌注：0.75g～1g/日，分2次用。一般先用2～3个月，后改为1g/次，2～3次/周，疗程1～2年。

　　【注意事项】对本品过敏者及孕妇禁用。

　　1．听力减退、重症肌无力、帕金森病、肾功能不全者慎用。
　　2．用药期间应注意检查：
　　(1)听力测定每周1～2次，最好作电测听检查，每月1次。
　　(2)定期作前庭功能及肾功能测定，尤其是肾功能减退或第8对脑神经病变患者，每周1～2次，如尿素氮30mg／100ml以上需减量或停药。
　　(3)肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时。
　　(4)血钾浓度测定：用药前、治疗中每月测定一次。
　　3.对诊断的干扰：酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可能增高。
　　4．失水患者，由于血药浓度增高，可能增加毒性反应。
　　5．本品单用时细菌可迅速产生耐药，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。本品与卡那霉素有交叉耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。

6．肾功能减退的患者按下表调整剂量：

　　7．用药2～3周后如病情好转，仍需继续用完整个疗程。
　　8．注射本品时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿。
　　【孕妇及哺乳期用药】
　　1．本品可通过胎盘组织。动物实验具致畸作用。孕妇禁用本品。
　　2．哺乳期妇女禁用本品，如确有指征应用时需停止授乳。
　　[儿童用药] 
　　尚不明确，但不推荐在儿童患者中使用本品。
　　[老年患者用药] 
　　老年人肾功能呈生理性减退，需根据肾功能调整剂量。