格帕沙星

　　【药物名称】格帕沙星  grepafloxacin

　　【药物别名】格雷沙星  OPC-17116

　　【分子式成分】分子式为：C₁₉H₂₂FN₃O₃，分子量为395.86，其CAS号为161967-81-3。本品为白色粉末，水中溶解度很小，故常以其盐酸盐溶于水供制作片剂的原料。

　　【制剂规格】片剂。

　　【药理毒理】是由日本大冢制药株式会社生产改进的第三代氟喹诺酮类抗菌药。该药为90年代初开发，后转让给英国格兰素-威尔康(Glaxo-Wellcome)公司，于1996年3月向欧洲(德国为参照国)提出申请，同年8月向美国FDA提出申请，现已进入Ⅲ期临床试验阶段，美国采用药名委员会(USAN Council)已经在383号目录表中正式宣布，FDA于1997年12月正式批准上市。

　　格帕沙星的化学结构与环丙沙星相似，但在5位上取代有甲基，在7位的哌嗪环上有3-甲基取代，根据对氟喹诺酮类抗菌药物构效关系研究的规律表明，格帕沙星一日一次给药，组织渗透力强，抗菌谱广，甚至对衣原体也有效。对肺炎链球菌等革兰阳性菌效果显著，如对青霉素耐药的肺炎链球菌造成的社会获得性肺炎(community-acquired pneumonia)比环丙沙星的疗效要强4倍，其它如光毒性、药物相互作用及不良反应等均比现有的氟喹诺酮类抗菌药少见。

　　Marco等^［1］在日、美、欧盟等六国的多中心国际研究中，从临床分离了6000株以上的细菌，对格帕沙星的体外抗菌活性进行了研究。结果表明其对绝大多数革兰阴性菌和很多革兰阳性菌具有抗菌活性：对肠球菌的抗菌作用与环丙沙星相似或稍弱，但对绝大多数革兰阳性菌其抗菌活性优于环丙沙星；对苯唑西林耐药的金葡菌和凝集酶呈阴性的葡萄球菌，格帕沙星与环丙沙星的效果相同，但对肠球菌和苯唑西林敏感的金葡菌其体外抗菌效果强于环丙沙星。对潜在的呼吸道病原体如肺炎链球菌、流感噬血杆菌、卡他性摩拉菌、克帕白肺炎球菌、肺炎衣原体、肺炎支原体等的体外活性相似或优于环丙沙星，对肺炎链球菌的体外抗菌活性至少比环丙沙星要强4倍，而对肺炎支原体的活性则比环丙沙星强8倍。格帕沙星对淋球菌(MIC＝0.004mg^.L^-1)及沙眼衣原体(MIC＝0.03～0.06mg^.L^-1)均具有良好的体外活性。

　　【药 动 学】单次服用格帕沙星400mg，服药后2～5h，血药浓度达峰值平均为1.5～5.2mg^.L^-1，在炎性液中的药物浓度在4～5h达高峰，平均为1.1mg^.L^-1。服药后24h尿中回收8.3%，大部分经肝脏代谢后由粪便排出体外。Cook等^［2］对24名胸片异常或咯血的患者给予格帕沙星400mg^.d^-1，连续用药4d，用药后4～5h血药浓度达峰值，平均为1.8mg^.L^-1，而此时药物在支气管粘膜、皮下组织液、肺泡巨噬细胞中的浓度分别为5.3，27.1和278.4mg^.L^-1，分别为血清中浓度的2.9，15.1和154.3倍，表明格帕沙星的组织渗透力很强，优于环丙沙星等药物。格帕沙星在血浆和炎性液中的消除半衰期均约为12h，故适合于1日1次或1日2次给药。

　　【适 应 证】呼吸道感染，如肺炎、急慢性支气管炎及革兰阴性杆菌性肺炎等；泌尿生殖系统感染，如尿路感染、宫颈炎、前列腺炎、淋球菌感染等；也适用于消化道感染、皮肤及软组织感染等。

　　【不良反应】格帕沙星的主要不良反应为恶心、腹泻、头痛、头晕及皮疹等，发生率在2%～10%，多只是轻中度反应，2%～5%可发生试验室参数异常，主要为肝脏酶的短暂升高。
　　

　　【相互作用】格帕沙星可抑制茶碱的正常代谢，使其消除减慢，血药浓度升高，合用时需注意。亦不宜与氢氧化镁或氢氧化铝等抗酸药同服，以免影响格帕沙星的吸收。

　　【用法用量】成人一般用量为1日1次200～400mg口服，儿童用量酌减。