粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子

Granulocyte-macrophage Colony Stimulating Factor

（重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，生白能，沙格莫丁，Recombinat Human Uranulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor，GM-CSF，rhGM-CSF，LEVCOMAX，SARGRAMOSTIM）

　　天然的GM-CSF主要是由T淋巴细胞在抗原或有丝分裂原的刺激下产生的；单核细胞、内皮细胞成纤维细胞等也可产生。本品系在酵母表达系统通过重组DNA技术生产或由带有人类GM-CSF基因的质粒的大肠杆菌产生，经纯化制得。

　　【性状】为水溶性非氨基化蛋白质，由127个氨基酸组成。其分子中氨基酸序列与天然人GM-CSF的差异是23位上被亮氨酸取代，分子量14477。

　　【药理】本品能刺激粒细胞，单核细胞和T细胞增殖，而对B细胞增殖无影响。能诱导正常人骨髓细胞形成粒细胞集落形成单位（CFU-G）、巨噬细胞集落形成单位（CFU-M）和粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM），集落的大小和数目均增加。能促进早期的多能前体细胞生长和分化为集落形成单位（CFU）。主要促进单核细胞和粒细胞成熟，并可与红细胞生成因子（EPO）、M-CSF、G-CSF等相互作用，促进巨核细胞生长。与高浓度EPO有协同作用，促进红细胞的爆发形成活力。本品尚能克服化疗和放疗引起的骨髓毒性，缩短肿瘤化疗时中性粒细胞减少时间，减少感染并发症，使患者易于耐受化疗，从而可给予全疗程化疗药，有利于大剂量强化化疗，缩短肿瘤化疗的周期。

　　由于本品能增强单核细胞、粒细胞、嗜酸性细胞和巨噬细胞功能，能提高机体抗肿瘤及抗感染免疫力。

　　志愿者和病人皮下注射3，10，20μg／kg和静注3～30μg／kg，其血药浓度峰值和曲线下面积（AUC）均随剂量增加而增高。皮下注射时，血药浓度达峰时间为3～4小时，静注时消除t_1/2为1～2小时，皮下注射则为2～3小时。

　　【应用】主要用于各种原因引起的白细胞或粒细胞减少症，包括肿瘤化疗引起的白细胞减少症、药物特应性引起的白细胞减少症、慢性循环性白细胞减少症、再生障碍性贫血、骨髓机能损伤包括骨髓移植后用药、周围干细胞过多症等。

　　【用法】

　　静滴，推荐剂量为每日250μg／m²，连续给药21日，在自体骨髓移植后2～4小时即可给药，约2小时滴完。亦可每日静滴5～10μg／kg，在4～6小时内滴完。

　　皮下注射，①骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血：每日3μg／kg，一般2～4日白细胞开始升高，以后调节剂量，使白细胞升至所希望水平；②肿瘤化疗：每日5～10μg／kg，在化疗停止1日后用本品，持续7～10日，停药后至少间隔48小时，方可进行下一疗程的化疗；③艾滋病：单独用药时，每日1μg／kg。与叠氮脱氧胸苷（AZT）或AZT／α-干扰素合用时，每日3～5μg／kg。与更昔洛韦合用时，每日3～5μg／kg，一般2～4日后开始白细胞增多。

　　【注意】

　　（1）用药后可见发热、骨痛、肌痛、胸膜渗液、肾功能减退、静脉炎、嗜睡、腹泻、乏力和短暂心律失常，严重者可见心包炎、血栓形成。

　　（2）孕妇、哺乳妇、未成年人及恶性骨髓肿瘤病人慎用。骨髓及外周血中存在过多白血病的未成熟细胞（≥10％）者禁用，对本品中任何成分过敏或自身免疫性血小板减少性紫厕者忌用。

　　（3）本品不能与肿瘤化疗药同时使用，以免发生药物相互作用。

　　【制剂】注射用冻干粉：每支50μg；100μg；150μg；250μg；300μg；400μg；700μg。用无菌溶媒溶解后，于2～8℃可保存1周。静注稀释液于2～8℃可保存24小时。用溶媒溶解后可冻存28日，冻融2次。