马洛替酯　Malotilate^〔Ⅰ〕

（二噻茂酯，NKK-105，Hepation，Kantec）

　　【性状】本品在正己烷中结晶，熔点为59～

　　【药理】本品作用于肝细胞，促进RNA合成，激活核糖体而提高蛋白质合成能力，从而激活肝功能并抑制肝纤维化的进展。以四氯化碳肝硬化大鼠模型进行实验，发现本品对血清总蛋白、白蛋白、胆碱酯酶活性及肝总蛋白的低下均有改善作用；对血清氨基转移酶活性上升、血清总胆固醇低下，均有使之恢复正常的作用。本品还能抑制肝中4-羟基脯氨酸量（胶原纤维的指标）的增加，病理组织学亦证明本品改善结缔组织的增生和纤维形成。本品对四氯化碳、乙硫氨酸等所致大鼠脂肪肝，有改善脂质代谢和降低肝脂质过氧化的作用。

　　大鼠口服¹⁴C标记的本品20mg／kg后，广泛分布于体内组织器官，放射性浓度在肝和肾中较高，脑中最低，药物从组织器官中消失的速度几乎与血中同步。健康人早餐1小时后口服1次，以药物原型浓度计，t_max为：1～2小时，C_max为0.028～0.058μg／ml，t_1/2为0.9～1.1小时。本品在体内水解，尿中代谢物的排泄率在给药48小时内为剂量的27％～48％。

　　在二项双盲试验中，共128例患者每天口服600mg共12周，发现本品能使血清总蛋白、白蛋白、胆碱酯酶和血清总胆固醇上升，对肝脏蛋白质代谢具有改善作用。此外，对103例肝硬化病人进行了6个月以上的长期给药试验，也发现本品能改善肝脏的蛋白质代谢，并伴有氨基转移酶、胶质反应和γ-球蛋白等的改善。

　　【应用】适用于代偿性肝硬化变时肝功能的改善。

　　【用法】每日3次，每次200mg。

　　【注意】

　　（1）对本品有过敏史者慎用。孕妇及小儿用药的安全性尚未明确，故用药应谨慎。哺乳妇女用药时应停止授乳。

　　（2）用药过程中偶见AST、ALT升高，罕见胆红素和甲胎蛋白升高。

　　（3）主要不良反应或副作用有：皮疹、瘙痒、食欲不振、腹部胀满感、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口炎、口渴、因倦及头痛等。偶见红细胞、白细胞减少，嗜酸性白细胞增加。