波利特

　　【药物名称】波利特  Pariet

　　【药物别名】拉贝拉唑钠  rabeprazole

　　【制剂规格】拉贝拉唑钠为白色-微黄白色的粉末，无气味，分子量为381.43。本品极易溶于水或甲醇，也易溶于无水乙醇或乙酸乙酯，几乎不溶于乙醚或乙烷。本品不显示旋光性，具有吸湿性，其熔点为225℃，在pH值为7.0 的水/辛烷系中的分配系数约为214。本品为淡黄色薄膜衣片剂（肠溶片）。

　　【药理毒理】 H+、K+-ATP酶抑制作用 本药对于从猪胃粘膜制取的H+、 K+-ATP酶，显示出很强的抑制作用。
　　胃酸分泌抑制作用 对从家兔摘出的胃腺标本的体外研究表明，本药可抑制二丁酰cAMP引起的胃酸分泌。本药对留置胃痿管的犬由组胺、五肽胃泌素引起的胃酸分泌，大鼠的基础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌均有强大的抑制作用。并且，对于犬及大鼠所致胃酸分泌抑制作用的恢复，本药要比其它质子泵抑制剂来得快，血中胃分泌素的升高也不显著。
　　抗溃疡作用 对大鼠的各种实验性溃疡及实验性胃粘膜病变（寒冷束缚应激性反应，水浸束缚应激性反应，幽门结扎、半胱胺及盐酸 - 乙醇刺激），本药均显示很强的抗溃疡及改善胃粘膜病变的作用。

　　【药 动 学】健康成年男子在禁食情况下或饭后口服本剂20 mg，各受试者的药代动力学参数的平均值如下所示：
　　C_max（ng/mL）：禁食服用者为437±237，饭后服药者为453±138 ；
　　T_max（hr）：禁食服用者为3.6±0.6，饭后服药者为5.3±1.4 ；
　　AUC（ng·hr/mL）：禁食服用者为937±617，饭后服药者为901±544 ；
　　半衰期（hr）：禁食服用者为1.49±0.68，饭后服药者为1.07±0.47。
　　与禁食服药相比，饭后服药的达峰值时间（T_max）推迟了1.7小时。同时，吸收的个体差异也十分明显。
　　健康成年男子在禁食情况下单次口服本剂10 mg、20 mg时的药代动力学参数如表所示。
　　尿中排泄：6名健康成年男子口服本药20 mg，在服用后72小时之内尿中未检出原形药物，代谢产物羧酸化体及葡萄糖醛酸结合体经尿排泄约占投与量的30%。临床研究 以胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、吻合口溃疡为对象进行的一般临床试验以及双盲对比试验的结果如下所示：
　　内窥镜下治愈率
　　胃溃疡：95.2%(40¼21) ；
　　十二指肠溃疡：98.1%(364/371) ；
　　反流性食管炎：90.9%(50/55) ；
　　吻合口溃疡：83.3%(10/12)。
　　其中包括2例卓-艾氏（Zollinger-Ellison）综合征患者，其治愈率达到100%。
　　另外，在临床药理试验中，与1日1次投药10 mg相比，1日1次投药20 mg对提高胃内pH值的作用较强，表明本剂1日1次投与20 mg对于顽固性溃疡治疗的有效性。以胃溃疡及十二指肠溃疡为对象的双盲对照试验也证实了本药的有效性。
　　

　　【适 应 证】胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合征。

　　【不良反应】据报告，在总病例1244例中，有22例（1.77%）出现了副作用，此外，有82例（6.59%）的临床检查值出现异常。
　　严重的副作用：
　　休克- 有报告指出，类似药物（奥美拉唑、兰索拉唑）偶会引起过敏反应或休克。因此，当见有异常状况时，应中止用药，并采取适当的措施。
　　血象 -有报告指出，类似药物（奥美拉唑、兰索拉唑）偶会导致全血细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症、溶血性贫血。有时可见粒细胞减少、贫血。因此，当出现此类异常状况时，应中止用药，并采取适当的措施。
　　视力障碍 - 在国外有使用类似药物（奥美拉唑）引起视力障碍的报告。
　　其他副作用：过敏症-皮疹、荨麻疹、瘙痒感。如出现此类症状，应中止用药，
　　血液：红细胞减少、白细胞减少或增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少。用药期间应定期进行血液学检查，如发现异常时，应采取中止用药等适当的措施。
　　肝脏-GOT、GPT、ALP、g-GTP、LDH、总胆红素升高。用药期间应定期进行血液生化检查，如发现异常时，应采取中止用药等适当的措施。
　　循环系统-心悸。
　　消化系统-便秘、腹泻、腹胀感、恶心、下腹部痛、消化不良。
　　精神神经系统-头痛、眩晕、困倦、四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清、步态蹒跚有1例肝硬化患者出现四肢乏力、感觉迟钝、握力低下、口齿不清、步态蹒跚。（在国外，有1例肝性脑病既往史的肝硬化患者出现精神错乱、识辨力丧失和嗜睡。）
　　其它：浮肿，总胆固醇，中性脂肪、BUN升高，蛋白尿。

　　【相互作用】由于本药可升高胃内pH值，与地高辛合用时，可促进地高辛的吸收并导致其血中浓度升高。
　　类似药物如奥美拉唑有导致苯妥英代谢或排泄延缓的报告。
　　另据报导，与本剂单独投与时相比，当与含氢氧化铝凝胶、氢氧化镁的制酸剂同时服用，以及在服用制酸剂1小时后再服用时，本剂的平均血浆中浓度和药时曲线下面积分别下降8%和6%。

　　【用法用量】通常，成人的推荐剂量为10 mg/次，每日1次，根据病情也可增加到20 mg/次，每日1次。一般情况下，胃溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎的疗程以8周为限，十二指肠溃疡的疗程以6周为限。 本药为肠溶片，服用时应咽下，不要咀嚼或咬碎。应指导患者从铝塑包装薄板中取出药片，然后服用。（据报告有人因误吞铝塑薄板，造成铝塑薄板坚硬而锐利的锋角刺入食管粘膜而引起食管穿孔，并导致纵隔炎等极为严重的合并症。）

　　【注意事项】使用本药时有可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在除外否恶性肿瘤的前提下再行给药。
　　治疗时应密切观察其临床动态，根据病情将用药量控制在治疗所需的最低限度内。鉴于对本剂尚无足够的长期使用经验，故不宜用于维持治疗。
　　有药物过敏史的患者，肝硬化和高龄患者应慎用本药。
　　投与本剂时，在病情严重及属于复发性、顽固性病例的情况下，可以1日1次投与20 mg。
　　有报告指出，在给大鼠按5 mg/kg以上用量，连续2年经口给药的毒性试验中，雌鼠中可观察到胃部发生类癌病变。另据报告，给大鼠经口给药25 mg/kg以上时，可引起甲状腺重量及血中甲状腺素的增加，因此用药时应注意监测甲状腺的功能。
　　对妊娠和哺乳的影响 对于孕妇或有可能妊娠的妇女，只有在其治疗有益性大于危险性的前提下方可使用本药。据报道，在动物试验中（大鼠经口400 mg/kg，家兔静注30 mg/kg给予本剂），可观察到胎仔毒性作用（大鼠呈骨化延迟，家兔呈体重低下，骨化延迟。）
　　避免用于哺乳期妇女，不得已而必须用药时，应暂停给婴儿授乳。据报道，在动物试验中可观察到本药向乳汁中转移。
　　对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定。
　　对老年人的影响 本药主要经肝脏代谢，而老年人肝功能低下者居多，有时可出现副作用。因此，当出现消化系统副作用时，应慎用本药，必要时应停止用药。