格拉司琼　Granisetron^〔Ⅰ〕

（格雷西龙，康泉，Kytril，BRL-43694）

　　【性状】白色至微黄白色的结晶性粉末，无臭。易溶于水，难溶于甲醇，极难溶于乙醇，在乙醚中几乎不溶。熔点；290～292℃。

　　【药理】本品为一种强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT₃受体拮抗剂，通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区的5-HT₃受体的阻断作用，抑制抗肿瘤药物和放疗引起的恶心和呕吐。但本品不能抑制由阿扑吗啡诱发的狗的呕吐，也不抑制由吗啡诱发的雪貂的呕吐，表明本品主要作用于5-HT₃受体。动物止吐试验结果显示，本品呈现良好的量-效关系，止吐效力较昂丹司琼强5～11倍。

　　健康志愿者1次快速静注本品20或40μg／kg后，平均C_max为13.7μg／L和42.8μg／L，C_max和AUC与剂量呈线性关系，但t_1/2、Vd和CL无大的改变。在癌症患者体内，本品的Vd为2.2～3.3L／kg；健康志愿者1次静脉注射本品后呈双相性消除，t_1/2为2.3～5.9小时，而患者为9.2～12小时；多次重复给药4天后血浓度达稳态，此后逐渐减少，未见蓄积性；本品主要经肝脏消除，只有8％～15％以原形自尿中排泄。在一项大型对比研究中，本品可使70％的肿瘤患者在接受化疗后24小时内完全停止呕吐。临床试验中比较了本品与昂丹司琼的止吐疗效，认为对中等致吐的抗肿瘤化疗，两者的疗效相同，而对顺铂引起的高度呕吐，本品则较昂丹司琼更为有效。

　　【应用】治疗化疗或放疗所致的恶心和呕吐。

　　【用法】将本品以注射用生理盐水20～50ml稀释后，于化疗或放疗前每日1次静脉滴注，成人剂量每次40μg／kg，或给予标准剂量3mg，如症状未见改善可再增补1次；对老年患者及肾功能不全患者一般不需调整剂量。每1疗程可连续使用5天。

　　【注意】

　　（1）本品仅限于化疗药物引起强烈恶心、呕吐时作为止吐剂使用。

　　（2）小儿用药的安全性尚未确定，故禁用本品。

　　（3）孕妇使用本品的安全性亦未确定，故应权衡利弊，慎重使用；哺乳妇女使用本品时应停止哺乳。

　　（4）对本品或有关化合物过敏者禁用。

　　（5）由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。

　　（6）患者对本品耐受性较好，主要不良反应为头痛，发生率约为10％～15％；其它少见的不良反应有便秘、嗜睡、腹泻、AST和ALT暂时性升高等；也曾观察到血压变化，但停药即消失，一般不需处理。未发现锥体外系反应及其它严重副作用。

　　（7）本品直临用时配制，稀释后贮存时间在无菌、避光和室温条件下不超过24小时；本品不应与其它药物混合于同一溶液中使用。

　　【制剂】注射液：每支3mg（3ml）。