氯沙坦钾

　　【药物名称】氯沙坦钾  losartan K

　　【药物别名】科素亚  Cozaar

　　【药理毒理】本药是一种血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂，为新一类型治疗高血压的药物。
　　本药的抗高血压疗效在11项对照临床试验中得到证实，其中1679名病人服用本药，471名病人服用安慰剂和488名病人服用各种对照药物。对轻至中度原发性高血压病人每天服用1次本药，可产生具统计学意义的收缩和舒张压的显著降低。在临床研究中，其抗高血压效应可维持一年。给药24小时后对血压的峰值（给药5～6小时后）和谷值（给药24小时后）测量表明，本药降压相对平稳，抗高血压效应与自然的昼夜节律平行。在给药间隔末期的血压下降几乎是给药5～6小时降压效应的70%～80%。最大抗高血压效应出现在开始治疗后的3-6周，尽管降压作用显著，服用本药在临床上对心率未产生显著影响，高血压病人停用本药不会导致血压的突然反跳。

　　【适 应 证】治疗高血压

　　【不良反应】在对照临床研究中，本药一般耐受性良好，副作用轻微而短暂，尚未发生因药物副作用而需停止治疗。总的副作用发生率与安慰剂类似。
　　在原发性高血压的临床对照研究中，1%或以上用本药治疗的病人中，与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一副作用是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。
　　在原发性高血压双盲对照临床研究中，用本药后，报告的与药物有关或无关、且发生率≥1%的不良反应有：
　　本药上市后已报告的不良反应还包括：
　　过敏 - 血管神经性水肿(包括咽喉和声门肿胀引起的气道阻塞和/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数氯沙坦钾治疗的病人中有报道。其中部分病人以前有用其它药物（包括ACE抑制剂）导致血管神经性水肿的病史。
　　胃肠道反应：肝炎（报道很少），肝功能异常。
　　血液系统：贫血。
　　肌肉骨骼系统：肌痛。
　　神经/精神系统：偏头痛。
　　皮肤：荨麻疹、瘙痒。
　　实验室检查：在原发性高血压的临床对照临床试验中，应用本药的病人很少发生具有临床意义的在实验室数据的变化。在1.5%的病人中可出现高血钾(血清钾>5.5 mEq/L)，ALT升高罕见，并在停药后恢复正常。

　　【相互作用】尚未发现具有临床意义的药物相互作用。在临床药物学试验中已研究的药物包括氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥和酮康唑。和其它血管紧张素II阻滞剂或有此效应的其它药物一样，伴随使用保钾利尿剂（如螺内酯、安苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐代用品可以导致高血钾。

　　【用法用量】成人：对大多数病人，通常起始和维持剂量为50 mg，每天1次。治疗3-6周后达到最大抗高血压效应。在部分病人中，每天剂量增加到100 mg，可产生进一步的降压作用。
　　血容量不足的病人 (例如应用大量利尿剂治疗的病人)： 起始剂量应为25 mg，每天1次。
　　老年人或有肾功能损害的病人：包括透析的病人，不必调整起始剂量。
　　有肝功能损害病史的病人：应该考虑使用较低剂量。
　　本药可与其它抗高血压药物一起使用。可与或不与食物同时服用。 [用药过量]症状 关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速 ；由于副交感神经(迷走神经)的刺激，也可能发生心动过缓。
　　处理 如果发生症状性低血压，应该实行支持疗法。氯沙坦及其活性代谢物都不能通过血液透析而清除。

　　【注意事项】对本药任何成分过敏的病人禁用。 血容积不足的病人 (例如应用大量利尿剂治疗的病人) 可发生症状性低血压。在使用本药治疗前，应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。
　　肝功能损害 药代学资料证明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量。
　　肾功能损害 由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有报告在敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能损害，停止治疗后这些肾功能的变化可以恢复。在双侧或单侧肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其它药物可增加血尿素和血清肌酐，使用本药也有类似的报告。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。
　　对妊娠和哺乳的影响 当怀孕中及后3个月的妇女用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本药。尽管没有怀孕妇女应用本药的经验，用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统产生作用。在人类，依赖肾素-血管紧张素系统发育的胎儿肾灌注开始于怀孕中3个月。因此，如果在怀孕的中及后3个月期间应用本药，对胎儿的危险会增加。
　　哺乳母亲：尚不知道氯沙坦钾是否经人乳排泄，由于许多药物可经人乳排泄及对哺乳婴儿可能产生不良作用，故应该考虑药物对母亲的重要性而作出决定，是停止哺乳还是停用药物。
　　对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未建立。
　　对老年人的影响 在临床研究中，本药的安全性和有效性没有年龄