十一、P因子
P因子又称备解素(properdin),是替代途径中除C3以外最先发现的一种血浆蛋白。现已探明,P因子以聚合体形式而存在:即三聚体(54%)、二聚体(26%)和四聚体(20%)都有,但特异活性的顺序依次为:四聚体>三聚体>二聚体。P因子为由4条相同的肽链(分子量各55kDa)组成的四聚体分子,链间以非共价键相连接,分子量为220kDa。P因子的生物学活性是以高亲和力与c 3bBb和C 3bnBb相结合,结合后通过发生构象改变而加固C3b与Bb间的结合力,从而可使其半衰期由2分钟延长至26分钟。另外,P因子还可封闭H因子的抑制作用,更增加了上述两种酶的稳定性及活性,有利于促进替代途径级联反应的继续进行。因此,P因子实际上是替代途径中的一个重要的正调节分子。因其常成为c 3bBb和C3bnBb复合物中的组成成分之一,故将其作为补体系统的固有成分在此一并描述。此外,在膜增生性肾小球肾炎病人血清中发现有一种C3肾炎因子(C3nephritic factor,C3NeF)实际为C 3bBb的自身抗体,也可与C3bBb结合而增加c 3bnBb的稳定性,使其半衰期处长10-30倍。
关于上述14种补体固有蛋白的特性及其生物学活性见表5-1。
表5-1 补体固有成分的特性及生物学活性
补体成分 |
血清浓度(μg/ml) |
分子量(kDa) |
亚单位(链)及分子量(kDa) |
激活产物 |
生物学活性 |
C1q |
75 |
410 |
A:24各6条 |
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识别IgG、IgM Fc的补体结合点 |
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B:23各6条 |
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C:22各6条 |
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C1r |
50 |
85 |
1条 |
C1r |
丝氨酸蛋白酶,裂解C1s |
C1s |
50 |
85 |
1条 |
C1s |
丝氨酸蛋白酶,裂解C4、C2 |
C4 |
200-500 |
210 |
α:90 |
C4a |
弱的过敏毒素作用 |
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β:78 |
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γ:33 |
C4b |
组成CP中的C3、C5转化酶,促进吞噬、防止IC沉积、中和病毒、免疫识别及维持自身稳定等 |
C2 |
20 |
110 |
1条 |
C2b |
不详 |
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C2a |
丝氨酸蛋白酶,组成CP中的C3、C5转化酶 |
C3 |
550-1200 |
195 |
α:110 |
C3a |
过敏毒素、趋化作用等 |
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β:85 |
C3b |
组成CP、AP中的C3、C5转化酶,调理促吞噬、免疫粘附及免疫调节作用 |
C5 |
70 |
190 |
α:115 |
C5a |
强的过敏毒素作用、趋化作用、 |
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β:75 |
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促代谢作用及免疫调节作用 |
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C5b |
形成C5b67复合物具有趋化作用 |
C6 |
60 |
128 |
1条 |
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组成MAC,触发淋巴细胞母细胞化 |
C7 |
60 |
121 |
1条 |
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组成MAC的成分 |
C8 |
60 |
155 |
α:64 |
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组成MAC的成分,促进C9聚合 |
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β:64 |
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γ:22 |
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C9 |
60 |
79 |
1条 |
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组成MAC并聚合形成跨膜孔道 |
B因子 |
200 |
93 |
1条 |
Ba |
抑制人的B细胞增殖 |
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Bb |
丝氨酸蛋白酶,组成AP中的C3、C5转化酶 |
D因子 |
1~2 |
25 |
1条 |
D |
丝氨酸蛋白酶,裂解B因子 |
P因子 |
25 |
220 |
4条,各55 |
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稳定AP中的C3、C5转化酶 |
注:CP:红典激活途径;AP:替代激活途径;MAC:膜攻击复合体