二、Ig轻链基因的结构和重排

　　在Ig重链基因重排后，轻链的可变区基因片段随之发生重排，V与J基因片段并列在一起。κ轻链基因先发生重排，如果κ基因重排无效，随即发生λ基因的重排。

　　（一）κ链基因的结构和重排

　　在小鼠，Vκ基因片段约有250个，间隔距离平均为10～12kb；Jκ有5个，其中4个有功能：Cκ只有1个。在人类，Vκ基因片段约有85～100个，编码V区氨基端的1～95位氨基酸，包括CDR1、CDR2和部分CDR3。根据DNA相似性程度，Vκ可分为16个组。在胚系DNA水平上，Vκ基因片段分散约占2000kb之长，占人2号染色体长度的百分之一左右。Jκ基因片段有5个，编码第96～108氨基酸。Jκ与最后一个Vκ基因片段的3′端相距为23kb，但与Cκ外显子靠得较近。Cκ也只有1个，编码C区（109～214氨基酸），所有κ轻链具有同一结构的C区。人和鼠Cκ距最后一个Jκ基因片段约2.5kb。Vκ与Cκ之间以随机的方式发生重组连接。人κ轻链V基因的排列多样性约为100Vκ×5Jκ=500。

　　（二）λ链基因的结构和重排

　　小鼠Igλ轻链基因结构见表3-4。在大多数近交系小鼠中，有4个J_λ和4个C_λ，根据其在胚系DNA上的分布位置可分为两组（cluster):J_λ2C_λ2J_λ4C_λ4(C2-C4组)和J_λ3C_λ3J_λ1C_λ1（C3-C1组），每组基因片段长约为5kb。

表3-4　λ链基因结构和编码的氨基酸

　　λ基因组中共含有V_λ1、V_λ2和V_λx3个V_λ基因片段，V_λ2与“C2-C4组”（J_λ2C_λ2J_λ4C_λ4）的5′端相距73kb；V_λ1与“C3-C1组”（J_λ3C_λ3J_λ1C_λ1）相距19kb；V_λX与V_λ23′端相距19kb；V_λ重因片段与J_λ、C_λ基因片段的连接并不完全随机，V_λ1与J_λ3或J1重排，组成V_λ1J_λ3C_λ3基因或V_λ1J_λ1C_λ1基因，而V_λ2似乎只与J_λ2重排组成V_λ2J_λ2C_λ2基因，偶尔可见V_λ2与J_λ3或J_λ1重排，分别组成V_λ2J_λ3C_λ3基因和V_λ2J_λ1C_λ1基因。J_λ4、C_λ4不具备功能。目前尚未发现V_λ1与J_λ2重排。V_λX只发现与J_λ2重排。

　　在人类，λ基因位于第22号染色体，V_λ约有100个，不同亚型含C_λ数量在6～9个之间，每个C_λ与各自的J_λ基因片段相邻。λ轻链的转录过程是某一个V_λ基因片段与某一个J_λ片段连接成V_λ/J_λ外显子，然后与邻近C_λ基因片段重组转录为初级mRNA，再通过mRNA的剪接、翻译及修饰，成为成熟的λ轻链。

图3-11　小鼠κ轻链基因重排顺序、转录和合成