第二节 脱水药
脱水药又称渗透性利尿药(osmotic diuretics)是指能使组织脱水的药物。包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。它们的药物作用完全决定于溶液中药物分子本身所发挥的渗透压作用。它们应具备如下特点:①易经肾小球滤过;②不易被肾小管再吸收;③在体内不被代谢;④不易从血管透入组织液中。根据上述特性,这类药物在大量静脉给药时,可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱不及利尿作用。
甘露醇
甘露醇(mannitol)为一已六醇结构,临床用其20%的高渗溶液。
【药理作用】
1.脱水作用口服甘露醇吸收极少,只发挥下泻作用。静脉注射后,该药不易从毛细血管渗入组织,能迅速提高血浆渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。
2.利尿作用 静注高渗甘露醇后,一般在10分钟左右起效,能迅速增加尿量及排出Na+、K+。经2~3小时利尿作用达高峰。
甘露醇产生排钠利尿作用的原因是通过稀释血液而增加循环血容量及肾小球滤过率,并间接抑制Na+、K+、2Cl共同转运系统,减少髓袢升枝对NaCl的再吸收,降低髓质高渗区的渗透压,使集合管中水的再吸收减少。甘露醇还能扩张肾血管、增加肾髓质血流量,使髓质间液Na+和尿素易随血流移走,这也有助于降低髓质高渗区的渗透压而利尿。
【临床应用】
1.脑水肿及青光眼该药不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织,静脉滴入甘露醇的高渗溶液使这些组织特别容易脱水,对多种原因引起的脑水肿(如脑瘤、颅脑外伤外缺氧等情况时)是首选药。甘露醇也降低青光眼患者的房水量及眼内压,短期用于急性青光眼,或术前使用以降低眼内压。
2.预防急性肾功能衰竭肾功能衰竭时应用甘露醇,能在肾小管液中发生渗透效应,阻止水分再吸收,维持足够的尿流量,且使肾小管内有害物质稀释,从而保护肾小管,使其免于坏死。还能改善急性肾衰早期的血流动力学变化,对肾功能衰竭伴有低血压者,该药维持肾小球滤过率的效果也远比盐水为佳。
【不良反应】注射过快时可引起一过性头痛、眩晕和视力模糊。禁用于慢性心功能不全者,因可增加循环血量而增加心脏负荷。
山梨醇
山梨醇(sorbitol)是甘露醇的同分异构体,作用与临床应用同甘露醇,但其水溶性较高,一般可制成25%的高渗液使用,进入体内后可在肝内部分转化为果糖,故作用较弱。
葡萄糖
50%的高渗葡萄糖也有脱水及渗透性利尿作用,但高渗作用维持不久,因易被代谢,并能部分地从血管弥散到组织中,常与甘露醇合用以治疗脑水肿。
制剂及用法
呋塞米(furosemide) 口服,20mg/次,1~3次/日,为避免发生电解质紊乱,应从小量开始,间歇给药,即服药1~3日,停药2~4日。注射,20mg/次,每日或隔日一次,肌内注射或稀释后缓慢静脉注射。
布美他尼(bumetanide) 口服,0.5~2mg/日,单次,注射,0.5~1mg/次,肌内注射或静脉注射。
依他尼酸(etacrynic acid) 口服,25mg/次,1~3次/日,小量开始,可增加剂量至有效为止。注射,25mg/次,每日一次,静脉注射每次25mg加于25%葡萄糖液20ml中,注射部位需经常更换,以免发生局部血栓性脉管炎。
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 口服,25~50mg/次,2~3次/日。
环戊噻嗪(cyclopenthiazide) 口服,0.25g/次,1~2次/日。
苄氟噻嗪(bendroflumethiazide) 口服,5~15mg/次,每日一次。
氯酞酮(chlortalidone) 口服,100mg/次,每日或隔日一次。
螺内酯(antisterone,aldactone) 口服,20mg/次,3~4次/日。
氨苯蝶啶(triamterene) 口服,50~100mg/次,2~3次/日。
乙酰唑胺(acetazolamide) 口服,0.25g/次。治疗青光眼,2~3次/日。利尿1次/日或隔日。
甘露醇(mannitol)注射,1~2g/kg/次,静脉滴注,10ml/分必要时4~6小时重复使用,使在血液中迅速达到所需浓度。
山梨醇(sorbitol)注射,1~2g/kg/次,静脉滴注,必要时可重复注射。
葡萄糖(glucose)注射,50%溶液20ml,40~60ml/次,静脉注射。
(同济医科大学 姚伟星)