第四节 脑膜炎球菌和淋球菌
一、脑膜炎球菌
脑膜炎球菌（Meningococcus）的学名是脑膜炎奈瑟氏球菌(N.meninyitidis)，为流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌。
（一）生物学性状
为革兰氏阴性双球菌，在急性期或早期患者脑脊髓液中，大多位于中性粒细胞内，呈肾形成双排列，凹面相对。电镜下可以观察到自病人分离的毒性菌株有微荚膜和菌毛。培养条件要求较高，普通培养基上不生长，在含有血清或血液的培养基上方能生长，如经加热（80℃以上）的血液琼脂培养基（称为巧克力血液培养基）。本菌为专性需氧菌，但初次培养时，在5～10%CO2低氧环境中生长最旺盛，最适PH7.0～7.4,最适温度37℃,培养24～72小时后,菌落呈圆形、光滑、湿润、透明、微带灰兰色。在血清肉汤中均匀生长。
本菌抵抗力弱，对寒冷、日光、热力、干燥、紫外线及一般消毒剂均敏感。对磺胺、青霉素、链毒素、金霉素均敏感，但容易产生耐药性。
根据脑膜炎球菌表面荚膜多糖抗原的不同，将本菌分为A、B、C、D、X、Y、29E及W135九个血清群，对人类致病的多属于A、B、C群，我国95%以上病例为A群，有的地区发现B群和C群。X、Y、Z等经常在带菌者中发现，极少致病。以根据外膜蛋白抗原（型特异性）将各血清群分为若干血清型。
（二）致病性与免疫性
脑膜炎球菌的主要致病物质为荚膜、菌毛、内毒素。
本菌通常寄居于正常人鼻咽腔，在约有5～10%的健康人鼻咽部带有本菌，流行期高达20～70%，但带菌者90%并不病，少数引起鼻咽炎，严重者造成菌血症，仅1～2%的人，经血流或淋巴到达脊髓膜引起化脓性脊髓膜炎。带菌者和病人是传染源。
本菌经飞沫传染，也可通过接触病人呼吸道分泌物污染的物品而感染。潜伏期约1～4天。本病的发生和机体免疫力有密切的关系，当机体抵抗力低下时，侵入鼻咽腔细菌大量繁殖而侵入血流，引起菌血症和败血症，病人出现恶寒、发热、恶心、呕吐、皮肤上有出血性皮疹，皮疹内可查到本菌。严重者侵犯脑脊髓膜，发生化脓性脑脊髓膜炎，出现头痛，喷射性呕吐，颈顽强直等脑膜刺激症。甚至由于两侧肾上腺出血，发生肾上腺功能衰竭，中毒性休克。上述症状的产生，与细菌自溶和死亡释放出大量内毒素有关。
此外，目前已证实脑膜炎双球菌和淋球菌能产生一种胞外酶，即lga 蛋白酶，能特异性地裂解人lgA1，进而破坏人的正常免疫功能，它在致病中的作用越来越受到重视。
成人对脑膜炎球菌有较强免疫力，感染后仅1～2%的表现脑膜炎。儿童免疫力较弱，感染后发病率较高。母体内抗体可通过胎盘传给胎儿，故6个月以内婴儿患流脑很少。
感染后体产生的荚膜多糖抗体、抗外膜蛋白抗体，有特异杀伤脑膜炎球菌的作用，抗脂多糖抗体可能在中和毒性方面有一定意义。
（三）微生物诊断
流脑流行期间，根据典型症状和体征不难诊断。对散发的或不典型病例，可采取瘀斑中血液、外周血液或脑脊液送检。带菌者可用末端2cm处弯曲的棉拭，深入口腔，直达悬雍垂后鼻咽腔部，小心旋转采取分泌物送检。
1．直接染色镜检
在瘀斑处采取血液或组织液，经美蓝染色，如找到肾形革兰氏阴性双球菌，可作初步报告。对脑脊液标本，离心取沉淀物制备涂片，用革兰氏染色或美兰染色镜检，在多形核细胞中找到肾形双球菌，结合临床症状即可确诊，也可用免疫荧光法直接查菌体。
2．分离培养
对无菌采取的瘀血斑或脑脊液先行葡萄糖肉汤增菌，或直接接种于巧克力血平板或卵黄双抗琼脂平板上，5～10%CO2环境下，培养18～24小时，观察结果。
3．血清学检查
可用间接血凝试验，ELISA等方法检测流脑抗体，以辅助诊断。
（四）特异防治
对易感儿童注射纯化流脑群特异性多糖菌苗，进行特异预防。流行期间可口服磺胺药物预防。治疗流脑首选磺胺，也可用青霉素、氯霉素或氨苄青霉素。
二、淋球菌
淋球菌（N. gonorrhoeae）为严格的人体寄生菌，常存在于急性尿道炎与阴道炎的脓性分泌物的白细胞中，形态染色类似于脑膜炎球菌。本菌培养要求高，一般不易培养，需在培养基中加入腹水或血液。抵抗力弱，不耐干燥和寒冷，对一般消毒剂敏感，对磺胺、青霉素较敏感，但易产生耐药性。
淋球病的致病机理复杂，其毒力与菌毛、荚膜、脂多糖和外膜蛋白的某些成份有关。淋球菌产生的lgA1蛋白酶能裂解人lgA1 ,因此也是不可忽视的毒力因子。淋球菌lgA1蛋白酶产生的抗体具有中和该酶的活性，并能中和脑膜炎双球菌和部分流感杆菌lgA1蛋白酶的活性。
人类是淋球菌唯一的自然宿主，淋病主要由性接触而传播。淋球菌侵入泌尿生殖系统繁殖，男性发生尿道炎，女性引起尿道炎和子宫颈炎。如治疗不彻底，可扩散至生殖系统。胎儿可经产道感染造成新生儿淋病性急性结膜炎。
人类对淋球菌无自然免疫力，均易感，病后免疫力不强，不能防止再感染。
微生物学检查主要是采取尿道脓性分泌物涂片，革兰氏染色镜检，如在中性粒细胞中发现革兰氏阴性双球菌时，就有诊断价值，必要时进行分离培养。对患者应早期用药，彻底治疗。