第三节 影响动物实验效果的动物因素
动物实验是现代医学的常用方法,是进行教学、科研和医疗工作必不可少的重要手段和工具。因此已成为科学工作者必须掌握的一项基本功。
要想获得正确可靠的动物实验结果,就必须了解影响动物实验效果的各种因素,排除各种影响实验结果的干扰因素。这里着重讨论与实验动物有关的各种影响因素。
一、种属
不同种属的哺乳动物生命现象,特别是一些最基本的生命过程,有一定的共性。这正是在医学实验中可以应用动物实验的基础,但另一方面,不同种属的动物,在解剖、生理特征和对各种因素的反应上,又各有个性。例如不同种属动物对同一致病因素的易感性不同,甚至对一种动物是致命的病原体,对另一种动物可能完全无害。因此,熟悉并掌握这些种属差异,有利于动物实验的进行,否则可能贻误整个实验。例如在研究醋酸棉酚对雄性动物生死功能的影响时,不同动物的反应很不一样,小鼠对醋酸棉酚很不敏感,不宜选用。而大鼠和地鼠就很敏感。很适宜。又如,以家兔作为研究排卵生理的实验时,则应知道,家兔是“诱发性排卵动物”,即一般情况下只有交配才引起排卵,这一特点可以用来方便地实验各种处理因素的抗排卵作用。但另一方面,这种排卵和人及其它一些哺乳动物的自发性排卵有较大差异,在应用这些实验结果时应予以注意。
在不同种属动物身上作的实验结果有较大差异。由于不同种属动物的药物代谢动力学不同,对药物反应性也不同,所以药效就不同。吸收过程差异:如大鼠吸收碘非常快,而兔和豚鼠则吸收得慢,因而碘在二者的药效也就有差异。排泄过程的差异:如大鼠体内的巴比妥在3天内可排出90%以上,而鸡在7天内仅排出33%,因此巴比妥对鸡的毒性比对大鼠要大得多。氯霉素在大鼠体内主要随胆汁排泄,存在肝肠循环现象,半衰期较短,药物作用时间的长短就有差异。代谢过程差异:如磺胺药和异烟肼在犬体内不能乙酰化,多以原型从尿排出;在兔和豚鼠体内能够乙酰化,多以乙酰化形式随尿排出;而在人体内部分乙酰化,大部分是与葡萄糖醛酸结合,随尿排出。乙酰化后不但失去了药理活性,而且不良反应也增加。可见这两种药物对不同种属动物的药效和毒性都有差别。
不同种属动物对药物的反应也有差异,大鼠、小鼠、豚鼠和兔对催吐药不产生呕吐反应,在猫、犬和人则容易产生呕吐。组织胺使豚鼠支气管痉挛窒息而死亡,对于家兔则是收缩血管和使右心室功能衰竭而死亡。苯可使家兔白细胞减少及造血官发育不全,而对狗却引起白细胞增多及脾脏和淋巴结增生;苯胺及其衍生物对狗、猫、豚鼠能引起与人相似的病理变化,产生变性血红蛋白,但在家兔身上则不易产生变性血红蛋白,在小鼠身上则完全不产生。
不同种属动物的基础代谢率相差很大。常用的实验动物中以小鼠的基础代谢最高,鸽、豚鼠、大鼠次之,猪、牛最低。