七、实验动物用药量的确定及计算方法
（一）动物给药量的确定
在观察一个药物的作用时，应该给动物多在的剂量是实验开始时应确定的一个重要问题。剂量太小，作用不明显，剂量太大，又可能引起动物中毒致死，可以按下述方法确定剂量：
1．先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10-1/5。
2．植物药粗制剂的剂量多按生药折算。
3．化学药品可参考化学结构相似的已知药物，特别是化学结构和作用都相似的药物的剂量。
4．确定剂量后，如第一次实验的作用不明显，动物也没有中毒的表现（体重下降、精神不振、活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象，作用也明显，则应降低剂量再次实验。在一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作实验，以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时，则更应慎重分析。
5．用大动物进行实验时，开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一～二分之一，以后可根据动物的反应调整剂量。
6．确定动物给药剂量时，要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药剂量是指成年动物的，如是幼小动物，剂量应减少。如以狗为例：6个月以上的狗给药量为1份时，3-6个月的给1/2份，45-89日1/4份，20-44日的给1/8份，10-19日的给1/16份。
7．确定动物给药剂量时，要考虑因给药途径不同，所用剂量也不同，以口服量为100时，灌肠量应为100-200，皮下注射量30-50，肌肉注射量为25-30，静脉注射量为25。
（二）实验动物用药量的计算方法
动物实验所用的药物剂量，一般按mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从已知药液的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量（ml数），以便给药。
例1：计算给体重1.8kg的家兔，静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg体重1g的剂量注射，应注射多少ml？
计算方法：兔每kg体重需注射1g，注射液为20％，则氨基甲酸乙酯溶液的注射量应为5ml/kg体重，现在兔体重为1.8kg，应注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。
例2：计算给体重23g的小白鼠，注射盐酸吗啡15mg/kg重，溶液浓度为0.1%，应注射多少ml？
计算方法：小白鼠每kg体重需吗啡的量为15mg，则0.1%盐酸吗啡溶液的注射量应为15ml/kg体重，现小白鼠体重为23g，应注射0.1%盐酸吗啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。
（三）人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法
1．人与动物用药量换算 人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书上可以查得，但动物用药量可查的书较少，而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此，必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算：人用药量为1，小白鼠、大白鼠为25-50，兔、豚鼠为15-20，狗、猫为5-10。
此外，可以采用人与动物的体表面积计算法来换算：
（1）人体体表面积计算法 计算我国人的体表面积，一般认为许文生氏公式（中国生理学杂志12:327,1937）尚较适用，即：
体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重(kg)-0.1529
例：某人身高168cm，体重55kg，试计算其体表面积。
解：0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2
（2）动物的体表面积计算法 有许多种，在需要由体重推算体表面积时，一般认为Meeh-Rubner氏公式尚较适用，即：
式中的K为一常数，随动物种类而不同：小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出，这样计算出来的表面积还是一种粗略的估计值，不一定完全符合于每个动物的实测数值。
例：试计算体重1.50kg家兔的体表面积。
2．人及不同种类动物之间药物剂量的换算
（1）直接计算法 即按：
例：某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg，试粗略估计狗灌胃给药时可以试用的剂量。
解：实验用大白鼠的体重一般在200g左右，其体表面积（A）为：
250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示，即为：
实验用狗的体重一般在10kg左右，其体表面积（A）为：
（2）按mg/kg折算mg/m2转换因子计算
例：同上
解：按
计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。（即为按mg/m2计算的剂量）。
（3）按每kg体重占有体重表面积相对比值计算
各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值（简称体表面积比例比值）”见表11-3。
（4）按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算
见表11-4，12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/kg，200g的大白鼠需给药250×0.2=50mg。
于是
（狗的适当试用剂量）。
表11-3 进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据
动物种类 |
Meeh-Rubner公式的K值 |
体重（kg） |
体表面积（m2） |
Mg/kg-mg/m2转移因子 |
每kg体重占有体面积相对比值 |
小白鼠 |
9.1 |
0.018
0.02
0.022
0.024 |
0.0066
0.0067
0.0071
0.0076 |
2.9
3.0
3.1
3.2 |
粗略值3 |
1.0
(0.02kg) |
大白鼠 |
9.1 |
0.10
0.15
0.20
0.25 |
0.0196
0.0257
0.0311
0.0761 |
5.1
5.8
6.4
6.9 |
粗略值6 |
0.47
(0.20kg) |
豚鼠 |
9.8 |
0.30
0.40
0.50
0.60 |
0.0439
0.0532
0.0617
0.0697 |
6.8
7.5
8.1
8.6 |
粗略值8 |
0.40
(0.40kg) |
家兔 |
10.1 |
1.50
2.00
2.50 |
0.1323
0.1608
0.1860 |
11.3
12.4
13.4 |
粗略值12 |
0.24
(2.0kg) |
猫 |
9.0 |
2.00
2.50
3.00 |
0.1571
0.1324
0.2059 |
12.7
13.7
14.6 |
粗略值14 |
0.22
(2.5kg) |
狗 |
11.2 |
5.00
10.00
15.00 |
0.3275
0.5199
0.6812 |
15.3
19.2
22.0 |
粗略值19 |
0.16
(10.0kg) |
猴 |
11.8 |
2.00
3.00
4.00 |
0.1878
0.2455
0.2973 |
10.7
12.2
13.5 |
粗略值12 |
0.24
(3.0kg) |
人 |
10.6 |
40.00
50.00
60.00 |
1.2398
1.4386
1.6246 |
32.2
34.8
36.9 |
粗略值35 |
0.08
(50.0kg) |
表11-4 人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表
|
小白鼠(20g) |
大白鼠(200g) |
豚鼠(400g) |
家兔(1.5kg) |
猫(2.0kg) |
猴(4.0kg) |
狗(12kg) |
人(70kg) |
小白鼠(20g) |
1.0 |
7.0 |
12.25 |
27.8 |
29.7 |
64.1 |
124.2 |
378.9 |
大白鼠(200g) |
0.14 |
1.0 |
1.74 |
3.9 |
4.2 |
9.2 |
17.8 |
56.0 |
豚鼠(400g) |
0.08 |
0.57 |
1.0 |
2.25 |
2.4 |
5.2 |
4.2 |
31.5 |
家兔(1.5kg) |
0.04 |
0.25 |
0.44 |
1.0 |
1.08 |
2.4 |
4.5 |
14.2 |
猫(2.0kg) |
0.03 |
0.23 |
0.41 |
0.92 |
1.0 |
2.2 |
4.1 |
13.0 |
猴(4.0kg) |
0.016 |
0.11 |
0.19 |
0.42 |
0.45 |
1.0 |
1.9 |
6.1 |
狗(12kg) |
0.008 |
0.06 |
0.10 |
0.22 |
0.23 |
0.52 |
1.0 |
8.1 |
人(70kg) |
0.0026 |
0.018 |
0.031 |
0.07 |
0.078 |
0.16 |
0.82 |
1.0 |
(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算
已知A种动物每kg体重用药量，欲估算B种动物每kg体重用药剂量时，可先查第422页表11-5，找出折算系数（W），再按下式计算：
B种动物的剂量(mg/kg)=W×A种动物的剂量(mg/kg)
例如，已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg（20g小鼠用0.4mg），需折算为家兔量。查A种动物为小鼠，B种动物为兔，交叉点为折算系数W=0.37，故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg，1.5kg家兔用药量为11.1mg。
表11-5 动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表
折算系数W |
A 组 动 物 或 成 人 |
小鼠 0.02kg |
大鼠 0.2kg |
豚鼠 0.4kg |
兔 1.5kg |
猫 2kg |
犬 12kg |
成人 60kg |
B 种动物或成人 |
小鼠20g |
1.0 |
1.6 |
1.6 |
2.7 |
3.2 |
4.8 |
9.01 |
大鼠0.2kg |
0.7 |
1.0 |
1.14 |
1.88 |
2.3 |
3.6 |
6.25 |
豚鼠0.4kg |
0.61 |
0.87 |
1.0 |
1.65 |
2.05 |
3.0 |
5.55 |
兔1.5kg |
0.37 |
0.52 |
0.6 |
1.0 |
1.23 |
1.76 |
2.30 |
猫2.0kg |
0.30 |
0.42 |
0.48 |
0.81 |
1.0 |
1.44 |
2.70 |
犬12kg |
0.21 |
0.28 |
0.34 |
0.56 |
.068 |
1.0 |
1.88 |
成人60kg |
0.11 |
0.16 |
0.18 |
0.304 |
0.371 |
0.531 |
1.0 |