第六节　常用近交系动物品系特征

　　 一、常用近交系小鼠品系特征

　　这里着重介绍目前国际上公认的主要品系和我国常用的品系。

　　 （一）A系

　　1．形成

　　（1）起源：1921年Strong从Cold Spring Harbor albino和Bagg albino杂交的后代中近交培育而成。

　　（2）亚系：A，A/He,A/J,A/WySN等。

　　（3）近交代数：116代（Strong,1972）

　　2．毛色和H-2基因：aa、bb、cc(白色)，H-2a（A，A/He,A/SnSf,A/WySN）。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特征：44%6月龄母鼠。红斑狼疮细胞和抗核抗体阳性。缺乏补体C5。对抗原注射的免疫应答良好，但对8周龄小鼠腹腔注射0.1-0.05mg人丙种球蛋白或兔丙种球蛋白的离心上清液，2周后再皮下注射0.25mg，便出现免疫耐受性。巨噬细胞的碳粒清除率高。能及时排除抗原体复合物，不易患免疫复合物病。干扰素产量低。

　　⑵形态学特性：初生仔鼠的7.6%有唇裂，0.5%有后肢多趾症。

　　⑶生理学特性：血压低，肾上腺贮存脂质较多。245日龄以前易引起中度听觉性痉挛发作，对X线照射高度敏感。老龄鼠可自发淀粉变症。

　　⑷癌发生率：肺癌母鼠5-6%（A，A/He）、30%（A/J）。肝癌10.8%（A/He）。乳腺癌繁殖母鼠为80%（A）、40%（A/He）、25%（A/J）。肺组织对化学致癌物甲基胆蒽敏感。

　　⑸老化及寿命：老龄鼠多发肾脏病，有时出现心脏病。寿命平均400天。SPF动物雄雌分别为512天和588天。

　　 （二）AKR系

　　1．形成：

　　⑴起源：最早是洛克菲勒大学以随机交配维持的动物，1928-1936年Furth作为白血病易发群维持着。Rhoades将其兄妹交配了9代，之后Lynch进行到21代。

　　⑵亚系：AKR，AKR/A，AKR/J，AKR/N等。

　　⑶近交代数：128代（美国N.I.H1973）。

　　2．毛色和H-2基因：aa,BB，cc（白色），H-2k。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特征：缺乏补体C5。容易诱发免疫耐受性。用聚乙稀吡咯烷酮一次免疫8-10周龄小鼠产生抗体能力低，可能因B细胞分化能力低。但二次免疫后抗体产生良好。对白血病因子敏感。对百日咳组织胺易感因子敏感。干扰素产量高。

　　⑵生理学特性：血液过氧化氢酶活性高，肾上腺质贮存少，类固醇浓度低。白细胞增多症从5～6个月后的小鼠即可发现，但经常在8～9个月以后有80～90%有（雌鼠90%，雄鼠65%）白细胞增多症，但很少见到淋巴细胞而经常见到髓性白细胞，最常见到者为白细胞母细胞的增多。

　　⑶癌发生率：淋巴性白血病为60-100%。

　　⑷寿命：SPF动物雄雌分别为35天和312天。

　　⑸饲养注意点：在普通环境中繁殖率低。在无菌和SPF环境中繁殖良好。生育期短。应使其在2-5月龄间繁殖。

　　 （三）BALB/c系

　　1．形成

　　⑴起源：Bagg从1913年开始维持的白化小鼠，Dowell从1923年开始近亲交配，1923年Snell得到其第26代，此后便传播各地。

　　⑵亚系：BALB/c,BALB/ccd,BALB/cJ,BALB/cAnN等。

　　⑶近交代数：157代（美国N·I·H1973）。

　　2．毛色和H-2基因：AA、bb、cc（白色），H-2d。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：易患慢性肺炎。多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。主要是IgG1和i gA量的增加，免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。发生率0-60%，依亚系及饲养条件而异。较难诱发免疫耐受性。

　　⑵生理学特性：血压较高。网状内皮系统器官与体重之比较大。大部分雄鼠在20月龄前出现脾脏淀粉样变性。对X线照射极为敏感。对鼠伤寒沙门氏菌C′5敏感，对麻疹病毒中度敏感。

　　⑶癌发生率：乳腺癌发生率低（3％）。常发生肾上腺及肺有癌症。雌鼠的肺癌发生率为21%，网状细胞瘤为8%，血管瘤为6%，淋巴肉瘤为4.5%。对致瘤因子敏感。

　　⑷老化及寿命：老龄鼠出现心脏病、多发动脉硬化症。SPF动物雄雌的寿命分别为509天和561。

　　4．饲养注意点：生育期较长（至一年龄）容易饲养繁殖。最适温稍高，为26-27℃。因为体型较细，除了日常饲料外，每日早晚每只喂1cm3白面包，每星期喂二次木鱼（日本传统加工食品）。稍肥后较易繁殖。

　　因为易患肺炎，最好不要和其它近交系小鼠同室饲养。不使其它近交系小鼠发病的环境病原菌易使BALB/C患病。

　　 （四）CBA系

　　1．形成：

　　⑴起源：1920年Strong从雌性Bagg albino和雄性DBA杂交后代中近交培育而成。

　　⑵亚系：CBA/Br,CBA/Ca,CBA/J,CBA/St,CBA/H等。

　　⑶近交代数：159代（杰克逊实验室1973）。

　　2．毛色和H-2基因：AA、BB、CC（野生色），H-2k。

　　3．主要特征：

　　⑴免疫学特性：易诱发免疫耐受性。

　　⑵形态学特性：18%的动物出现下颚第三臼齿缺失。

　　⑶生理学特性：血压较高。对维生素K不足高度敏感。连续注射酪蛋白后较C3H更易引起淀粉样变症。

　　⑷癌发生率：雌鼠乳腺癌60-65%，雄鼠肝癌为65%。

　　⑸寿命：SPF动物的雄雌鼠分别为486天和825天。

　　 （五）C3H系

　　1．形成

　　⑴起源：与CBA同一起源。

　　⑵亚系：C3H/Bi,C3H/He,C3H/HeJ,C3H/St,C3HeB/FeJ,C3H/DiSn,C3H/Sf等。

　　⑶近交代数：138代（杰克逊实验室1973）。

　　2．毛色和H-2基因：AA、BB、CC（野生色），H-2k。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：在IgG的亚类中IgG1和IgG2a为高值，IgG2b为低值。IgG1量增加到生后第三个月，以后开始下降，因为IgG2a变动不大，所以9月龄时与IgG1相比为高值。IgG1b值IgA为100-200μg/ml的低值，无变动。IgM伴随增龄有所增加。无菌饲养的IgM量为普通饲养的2倍以上。

　　较易诱发免疫耐受性。C3H/Hel对脂多糖非特异性活化B细胞的作用呈低反应性，其它C3H为高反应鼠。对鼠伤寒沙六氏菌补体5有抗力。

　　⑵生理学特性：红细胞及白细胞数较少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml，5次/星期，3周后全部患淀份样变症。血液中氧化氢酶活性高。

　　⑶癌发生率：乳腺癌繁殖用雌鼠为85-100%。是通过乳汁感染而不是胎盘感染。白血病雌雄分别为0.5%和14%。肝癌雌雄分别为0%和10%。14月龄雄性小鼠肝癌自发率为85%。

　　⑷饲养注意点：较易饲养。繁殖用雌鼠从较早期（约5月龄）便有乳腺癌发生。患乳腺癌后幼仔哺育不良。哺仔下痢症感染率高。雄鼠对氨气，雄鼠对氨气，氯仿，松节油等气体特别敏感，且死亡率高。该鼠雌性不强。

　　 （六）C57BL/6系

　　1．形成：

　　⑴起源：1921年Little由Abby Lathrop得到动物后开始近亲交配，育成数个近交系。以57号母鼠和52号公鼠交配为起源者标为C57，C77中毛色固定为巧克力色者称为C57BR，固定为黑色者称为C57BL。

　　⑵亚系：C57BL/6，C57BL/6J，C57BL/6N等。

　　⑶近交代数：114代（杰克逊实验室1973）

　　2．毛色基因:aa、BB、CC（黑色）

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：IgG在20月龄前缓慢增加，IgG2b为高值，IgG为低值。无菌饲养较普通饲养者IgG绝对量低。IgG为高值，有的个体12个月龄后可超过800μg/ml。无菌饲养的IgM较高。细胞免疫力随增龄较少降低，可能与自发肿瘤较少有关。较易诱发免疫耐受性。干扰素产量较高。对百日咳易感因子（Pertussis HSF）敏感。

　　⑵形态学特性：新生仔中雌性的16.8%，雄性的3%为小眼或无眼症。0.6%出现后肢多趾症。

　　⑶生理学特性：嗜酒精性高。肾上腺贮存脂质少。将雄鼠皮肤移植至同系雌鼠，20天后出现排拆。此为组织相容性原中存在雄性抗原，C57BL较其它系小鼠为显著。注射酪蛋白后易引起淀粉样变症。用考的松可诱发出20%腭裂，对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定抗力。

　　⑷癌发生率：乳腺癌少发（0-1%）。用致癌难以致癌。老龄鼠淋巴瘤自发率为20～25%；雌鼠白血病为7～16%，经照射后肝癌发生率高。

　　⑸寿命：最长达1200天。平均雌鼠692天，雄鼠676天。

　　4．饲养注意点：繁殖率稍低，给予高脂饲养可好转。离乳时的幼仔可出现原因不明的脱毛，在每次饲喂时，除了固型饲养外给予少量成鸡用混合颗粒料可防止离乳时的脱毛。

　　 （七）DBA/1系

　　1．形成：

　　⑴起源：为1909年Little在毛色遗传实验中使用的动物。1929-1930年间培育成几个品系，现存的有DBA/1和DBA/2

　　⑵亚系：DBA/1，DBA/1J等。

　　⑶近交代数：83代（杰克逊实验室1973）

　　2．毛色基因：aa、bb、CC、dd（淡巧克力色）

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：对实验性结核感染的易感染性高。

　　⑵生理学特性：红细胞数多。繁殖用动物的大部分出现心脏钙质沉着。

　　⑶癌发生率：经产母鼠的乳腺癌为61.5%。白血病为8.4%。

　　⑷寿命：SPF动物的雄雌鼠分别为487天和684天。

　　 （八）DBA/2系

　　1．形成：

　　⑴起源：参阅DBA/1。

　　⑵亚系：DBA/2，DBA/2J等。

　　⑶近交代数：116代（美国N.I.H1973）。

　　2．毛色基因：aa、bb、cc、dd（淡巧克力色）。

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000μg/ml左右，仅相当C57BL/6，C3H/He和BALB/C的1/2。其中，IgM值较高，为221.6μg/ml。而IgG为低值，仅相当于其它品系小鼠的1/2-1/4。在IgG的各亚类中，IgG1高值，IgG2b最低。缺乏补体C5。DBA/2和CBA的杂交一代于18月龄时发生浆细胞性白血病，在血清中测出与BALB/C浆细胞瘤相同的M成分。

　　⑵生理学特性：红细胞多。血压较低。听源性癫痫发作率在35日龄时为100%，55日龄时为5%。维生素K缺乏，氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。肾上腺脂质贮存少，心脏有钙盐沉着。嗜酒性低。对百日咳组织胺易感因子敏感，对疟原虫感染有一定抗力，对鼠斑疹伤寒补体5有抗力。

　　⑶癌发生率：经产母鼠乳腺癌发生率50-60%，雄雌鼠白血病分别为8%和6%。雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。

　　⑷寿命：SPF动物的雌鼠为719天，雄鼠为629天。

　　⑸饲养注意点：产仔数少，不易哺育，所以较难繁殖。

　　 （九）NZB系

　　1．形成

　　⑴起源：1930年Hill从Otago医科大学引起动物，1948年开始近亲交配。同一起源的还有NZO、NZW、NZX和NZY。

　　⑵亚系：NZB，NZBfC3H/HeLac。

　　⑶近交代数：96代（Bielschowsky 1973）。

　　2．毛色基因：aa，BB，CC（黑色）

　　3．主要特性：

　　⑴免疫学特性：

　　a、自身免疫性溶血性贫血症。在4-5月龄以前Ht值平均为44%，以后伴随增龄而下降，14月龄为32%，雌鼠在6月龄后，雄鼠在8月龄后出现Coombs氏试验阳性。伴随增龄阳性比率增高，10月龄为50%，12月龄以后达100%。从6月龄起出现抗核抗体。老龄小鼠出现红斑狼疮细胞。

　　b、血清免疫球蛋白：血清免疫球蛋白量异常之高，特别是IgM和IgG量递增显著。IgM量在一生中递增，其递增与性别、病况及Coombs氏试验无关，并不因无菌饲养初生期摘除胸腺而减少。

　　c、膜性肾小球性肾炎：8月龄以后的小鼠特发与人的狼疮肾炎相似的以肾小球病变为主的肾病变，并感染C型病毒，肾病变为免疫复合物沉着所致。

　　d、胸腺的病理组织学所见：伴随增龄胸腺重量较其它近交系小鼠早期减少。髓质中形成淋巴滤泡，上皮细胞增殖。皮质中浆细胞和肥大细胞浸润。该现象与2-3周龄后出现的抗胸腺细胞自家抗体有关，引人注目。

　　e、脾脏的病理组织学所见：脾脏随增龄而加重。最初淋巴滤泡明显增大，红髓中出现浆细胞。8月龄左右出现进行性溶血性贫血，相伴出现红细胞系，粒细胞系和巨核细胞系的骨髓外造血灶增加及红髓扩大。进一步发展，红髓中出现网状细胞，幼稚浆细胞-淋巴样细胞的弥漫性增殖，与恶性淋巴瘤难以区别。

　　f、淋巴结的病理所见：出生后浅表淋巴结逐渐增大，3月龄时达米粒大，12月龄后异常肿大。

　　g、恶性淋巴瘤及白血病：最初Bielschowsky等报告淋巴瘤发生率为4.8%，其后报导了胸腺病，淋巴性白血病，浆细胞白血病及恶性淋巴瘤等。淋巴性白血病的发生率为7%。常有未成熟期发病者，一般多在3-8月龄发病。

　　⑵寿命：SPF的雌鼠为441天，雄鼠为459天。

　　4．饲养注意点：哺育不易，繁殖极为困难。有肥胖的倾向。饲养繁殖的主要困难是母鼠的受孕期仅在4月龄之前，较其它近交系为短。并且在产仔后，有咬死自产仔鼠的习性。

　　 （十）SJL/N

　　1．形成：

　　⑴起源：由Swiss-Webster小鼠发展面来，1938～1943年间到Jackson研究室。1955年开始近交繁殖，1969年到美国NIH，按近交繁殖保种。

　　⑵近交代数：F14（1973年）。

　　2．遗体组成：C/C：H-2s，Tlaa·lg-1b,Hbac·HbbS。

　　3．主要特性：

　　⑴一年以上的小鼠中有类何杰金氏病的多形细胞性网织细胞肉瘤。

　　⑵对全身性X线照射抗力强。

　　⑶对百日咳组织胺易感因子敏感。

　　⑷为Wanebo网织细胞肉瘤的宿六。

　　 （十一）AFB系

　　1．形成：该品系未列入国际名单，是苏联培育的，在苏联资料中记载。但未介绍是如何培育的，可能与AKR有关，我国血研究在1958年从苏联引起，在1971年由天津引入医科院分院，现已40多代。

　　2．主要特性：该品体系质弱，体形中等，繁殖力弱，二月龄体重20～22克，很少有自发性肿瘤。

　　该品系为白色细胞增多症的白色小鼠。从5～6个月后的小鼠即可出现白细胞增多，但经常在8～9个月，以后有90%的雌鼠和65%的雄鼠可以发生白细胞增多症，但很少见到淋巴细胞而是经常见到髓性白细胞，最常见到者为白细胞母细胞的增多。

　　 （十二）C3HA系

　　1．形成：Pogosianj于1943年用C3H和A杂交而育成。因此该鼠为野灰色但尾尖部总带有白色，有时白色多些，有时少些，但无论如何消除不掉。我国在1958年时血研所从苏联引进，当时称“苏乙”品种，1971年由血研所引入中国医科院分院，该鼠体形小，二月龄时体重为17～20克，但繁殖力强。

　　2．主要特性：

　　⑴乳腺癌发病率高，生育过或未生育过的雌鼠的癌肿发病率均为90%左右。

　　⑵经常可以见到肺腺癌与性别无关。

　　⑶我国饲育时有30%的自发性乳腺癌，并对致肝癌物质敏感。

　　 （十三）我国培育的近交品系

　　见表3-5。

表3－5　我国培育的小鼠近交品系