第十章 血浆蛋白与凝血
血液由有形成分红细胞、白细胞和血小板，以及无形的液体成分血浆(plasma)组成。血液凝固后析出淡黄色透明液体，称为血清(serum)。血清与血浆的区别在于血清中没有纤维蛋白原，但含有一些在凝血过程中生成的分解产物。
生理情况下，血液经血管在全身不断流动，转运各种物质与组织之间。血浆，组织间液以及其它细胞外液共同构成机体的内环境。因此血液在沟通内外环境，维持内环境的相对稳定(如pH、渗透压、各种化学成分的浓度等)，物质的运输(营养物、代谢产物、代谢调节物)，免疫防御及凝血与抗凝血作用等方面都起着重要作用。
第一节 血浆蛋白质
血浆蛋白是血浆中最主要的固体成分，含量为60～80g/L，血浆蛋白质种类繁多，功能各异。用不同的分离方法可将血浆蛋白质分为不同的种类。最初用盐析法只是将血浆蛋白分为白蛋白和球蛋白，后来用分段盐析法可细分为白蛋白、拟球蛋白、优球蛋白和纤维蛋白等组分。用醋酸纤维薄膜电泳法可分为白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β－球蛋白和γ-球蛋白等5条区带，而用分辨力较高的聚丙烯酰胺凝脉电泳法则可分为30多条区带。用等电聚焦电泳与聚丙烯酰胺电泳组合的双向电泳，分辨力更高，可将血浆蛋白分成一百余种。目前临床较多采用简便快速的醋酸纤维薄膜电泳法，所获得的血浆蛋白种类及正常含量见表10-1。
表10-1 血浆蛋白的种类、生成部位、主要功能和正常含量
| 血浆蛋白种类 |
生成部位 |
主要功能 |
正常含量 （克／100毫升血浆） |
| 白蛋白 |
肝脏 |
维持血浆渗透 压、运输、营养 |
| 3.8-4.8 |
| α球蛋白 |
α1球蛋白 |
主要在肝脏 |
运输 |
1.5-3.0 |
| α2球蛋白 |
| β球蛋白 |
大部分在肝脏 |
运输 |
| γ球蛋白 |
主要在肝外 |
免疫 |
| 纤维蛋白原 |
肝脏 |
凝血 |
0.2-0.4 |
近年来已知的血浆蛋白质有二百多种，有些蛋白质的功能尚未阐明。将其中主要的血浆蛋白质含量及功能归纳如表10-2。
表10-2 血浆蛋白各组分的名称、浓度及生物学活性
| 名称 |
符号 |
正常血浆中浓度（毫克／100毫升） |
生物学活性 |
| 白蛋白： |
| 前白蛋白 |
PA\Pre-AL |
28-35 |
结合甲状腺素 |
| 白蛋白 |
AIb |
4,200±700 |
维持血浆胶体渗透压、运输、营养 |
| α1球蛋白： |
|
|
|
| α脂蛋白（HDL) |
aLP |
217-270 |
磷酯、甘油三酯、胆固醇、脂溶性维生素的运输 |
| α1酸性糖蛋白 |
α1AGP |
75-100 |
又称乳清类粘蛋白、感染初期活性物质，抑制黄体酮 |
| α1抗胰蛋白酶 |
α1AT |
210-500 |
抗胰蛋白酶和糜蛋白酶 |
| 运钴胺素蛋白Ⅰ |
|
|
与维生素B12结合 |
| 运皮质醇蛋白 |
TSC |
5-7 |
运输皮质醇 |
| 甲胎蛋白 |
AFP |
0.5-2.0×10-3 |
？ |
| α2球蛋白： |
| α2神经氨酸糖蛋白 |
C1s I |
24±10 |
抑制补体第一成分C1s |
| （C1s酯酶抑制物） |
|
|
酯酶的抑制物 |
| 甲状腺素结合球蛋白 |
TBG |
1-2 |
和甲状腺素（T4）结合 |
| α2HS糖蛋白 |
α2HS |
? |
炎症时被激活 |
| 铜兰蛋白 |
CP |
27-63 |
有氧化酶活性，与铜结合，参与铜的代谢，急性时权反应物 |
| 凝血酶原 |
|
5-10 |
参加凝血作用 |
| α2巨球蛋白 |
α2M |
200±60 |
抑制纤溶酶和胰蛋白酶，活化生长激纱和胰岛素，也可和其它低分子物质结合，急性时相反应物 |
| 胆硷酯酶 |
ChE |
1±0.2 |
水解乙酰胆碱 |
| 缚珠蛋白（结合珠蛋白） |
Hp |
100(30-190) |
和Hb结合 |
| 血管紧张素原 |
|
|
使血管收缩，升高血压；促进醛固 |
| 红细胞生成素 |
|
|
酮分泌促进RBC生成 |
| α2脂蛋白（VLDL) |
α2Lp |
28-71(随年龄性别而异） |
运输脂类（主要是甘油三酯）、脂溶性维生素和激素 |
| β球蛋白： |
| β脂蛋白（LDL) |
βLp |
219-340(随年龄性别而异） |
运输脂类（胆固醇、磷脂等）脂溶性维生素、激素 |
| 运铁蛋白 |
Tf |
250±40 |
运输铁、抗菌、抗病素 |
| 运血红素蛋白 |
Hpx |
80-100 |
与血红素结合 |
| C反应蛋白 |
CRP |
＜1.2 |
与肺炎球菌的C多糖起反应 |
| 运钴铵素蛋白Ⅱ |
|
|
与维生素B12结合 |
| 纤溶酶原 |
Pm |
30±2 |
有纤溶酶活性 |
| 纤维蛋白原 |
Fib |
350(200-00) |
凝血因子Ⅰ，急性时相反应物 |
| γ球蛋白： |
| 免疫球蛋白A |
IgA |
247±87 |
抗体活性，分泌型抗体 |
| 免疫球蛋白D |
IgD |
3(0.3-40) |
抗体活性 |
| 免疫球蛋白E |
IgE |
0.033 |
反应素活性 |
|
|
(0.01-0.13) |
|
| 免疫球蛋白M |
IgM |
146±56 |
抗体活性 |
| 免疫球蛋白G |
IgG |
1280±260 |
抗体活性 |
血浆蛋白质多种多样，各种血浆蛋白有其独特的功能，除按分离方法分类外。目前亦采用功能分类法。可分为以下8类：①凝血系统蛋白质，包括12种凝血固子(除Ca2＋外)。②纤溶系统蛋白质，包括纤溶酶原、纤溶酶、激活剂及抑制剂等。③补体系统蛋白质。④免疫球蛋白。⑤脂蛋白。⑥血浆蛋白酶抑制剂，包括酶原激活抑制剂、血液凝固抑制剂、纤溶酶抑制剂、激肽释放抑制剂、内源性蛋白酶及其他蛋白酶抑制剂。⑦载体蛋白。⑧未知功能的血浆蛋白质。
血浆蛋白质具有以下共同特征：
1.血浆蛋白质绝大部分由肝脏合成。除γ球蛋白由浆细胞合成，内皮细胞合成少量血浆蛋白质外。
2.血浆蛋白质为分泌型蛋白质。在与肉质网结合的多核糖体(pllyribosome)上合成，分泌入血浆前经历了剪切信号肽、糖基化、磷酸化等翻译后修饰加工过程，成为成熟蛋白质。
3.血浆蛋白质几乎都是糖蛋白，含有N-或O-连接的寡糖链。仅白蛋白、视黄醇结合蛋白和C－反应蛋白等少数不含糖。糖链可参与血浆蛋白分子的三级结构的形成，具有多种功能。
4.各种血浆蛋白质都具有其特征性的循环半衰期。
5.许多血浆蛋白质有多态性(polymorphism)。多态性指在同种属人群中，有两种以上，发生频率不低于1%的表现型。最典型的是ABO血型物质。此外，α1抗胰蛋白酶、结合珠蛋白、铁转运蛋白、血浆铜蓝蛋白等都显示多态性。研究血浆蛋白多态性对遗传学及临床医学均有重要意义。
6.当急性炎症或组织损伤时，某些血浆蛋白水平增高。这些血浆蛋白被称为急性期蛋白质(acute phase protein)。包括C反应蛋白(CRP)、α1抗胰蛋白酶、α2酸性糖蛋白及纤维蛋白原等。急性期蛋白在人体炎症反应中发挥一定作用。
血浆蛋白的主要功能可归纳为以下几个方面：
1.维持血浆胶体渗透压。主要靠血浆白蛋白，因其含量多而分子小，血浆胶体渗透压的75～80%由它维持。
2.调节血浆pH值，维持酸碱平衡。血浆蛋白的等电点大部分在pH4～6，血浆中蛋白多以负离子形式存在，以
(Pr表示血浆蛋白)形式构成血浆中的缓冲对。
3.运输 血浆蛋白中许多组分具有运输功能，可送输营养物质、代谢物、激素、药物及金属离子等。
4.凝血和抗凝血作用。各种凝血因子及抗凝血因子在减少出血，防止循环阻塞中发挥重要作用。
5.免疫作用，抵御感染。主要靠抗体和补体系统发挥作用。
一、白蛋白
人血浆白蛋白(albumin)是人血浆含量最多的蛋白质，约45g/L，占血浆总蛋白的60%。肝脏每天合成12g白蛋白，占肝脏分泌蛋白的50%。人血浆白蛋白基因位于第4号染色体上，其初级翻译产物为前白蛋白原(preproalbumin)。在分泌过程中切除信号肽，生成白蛋白原(proalbumis)。继而在高尔基氏体经组织蛋白酶B切除N末端的一个6肽片断(精－甘－缬－苯丙－精－精)，成为成熟的白蛋白。由585个氨基酸组成的一条多肽链，含17个二硫键，分子量约为69，000。白蛋白的分子呈椭园形，其长短轴分别为150和38，较球蛋白和纤维蛋白原分子对称，故白蛋白粘性较低。白蛋白等电点为pH4.7，比血浆蛋白其他组分的PI低，所以在常用的弱碱性电泳缓冲液中所带负电荷多，加之分子量小，故电泳迁移速度快。
血浆白蛋白主要有两方面生理功能：①维持血浆胶体渗透压。因血浆中白蛋白含量最高，且分子量较小，故血浆中它的分子数最多。因此在血浆胶体渗透压中起主要作用，提供75－80%的血浆总胶体渗透压。②与各种配体(ligands)结合，起运输功能。许多物质如游离脂肪酸、胆红素、性激素、甲状腺素、肾上腺素、金属离子、磺胺药、青霉素G、双香豆素、阿斯匹林等药物都能与白蛋白结合，增加亲水性而便于运输。
二、金属结合蛋白
1.结合珠蛋白(haptoglobin;Hp)是一种血浆糖蛋白，分子量约为90.000。能与红细胞外血红蛋白(Hb)结合形成紧密的非共价复合物Hb-Hp。每100ml血浆中具有足以结合40?80mg血红蛋白的Hp。每天降解的Hb约有10%释入血循环中，成为红细胞外游离的Hb，Hb与Hp结合成Hb-Hp复合物后分子量可达155.000，不能透过肾小球，从而防止游离血红蛋白从肾脏丢失，避免Hb所含铁的丢失。保证铁再用于合成代谢。
溶血性贫血患者血浆结合珠蛋白浓度下降。由于溶血时大量的Hb释出，Hp与游离Hb结合成复合物而被肝细胞摄取、清除。此外，Hp也是一种急性期蛋白，患各种炎症时其血浆中含量升高。
2.铁转运蛋白(transferrin;Tf) 铁转运蛋白属β球蛋白。是由肝脏内合成的糖蛋白，分子量约80.000。具高度多态性，目前已发现20多种不同类型的Tf。每分子Tf可结合2分子的Fe3＋。铁转运蛋白的生理功能是将铁运送到需要铁的组织与细胞。每天血红蛋白分解代谢，释出25mg左右的铁。游离铁有毒性，它与Tf结合后不仅毒性降低而且还将铁运送到需铁部位。铁是许多含铁蛋白质生物活性的发挥所必不可少的，如血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等。因此，任何生长、增殖细胞的膜上都有铁转运蛋白的受体。携带Fe3＋的Tf与受体结合后经内吞作用进入细胞内，供细胞内合成利用。
三、铜蓝蛋白(ceruloplasmin;Cp)
铜蓝蛋白(ceruloplosmin Cp)属α2球蛋白。也是由脏脏合成的一种糖蛋白、分子量为160，000，由8个分子量1.8万的亚基组成。每分子Cp可牢固地结合6个铜离子，并因携铜而呈蓝色。Cp除作为铜的载体外，还具有氧化酶的活性，可将Fe2＋氧化为Fe3＋，利于铁掺入铁转运蛋白，促进铁的运输。
正常人体内含铜约100?50mg，主要位于骨、脏脏和肌肉中。血浆中的铜90%由Cp转运，10%与白蛋白结合而送输。成人每日摄取铜2mg，主要在小肠上段吸收，同白蛋白结合送输到肝，即掺入肝细胞合成Cp。部分铜可从胆汁中排出。肝病时铜蓝蛋白合成减少，血浆Cp含量降低。肝豆状核变性(wilso病)是一种遗传病，可能因为肝细胞溶酶体不能将来自铜蓝蛋白的铜排入胆汁，导致铜在肝、肾、脑及红细胞中聚积，发生铜中毒。肝中铜含量增加，抑制铜和Cp结合，血中Cp含量下降(<20mg/dl)。可出现溶血性贫血、慢性肝病，以及神经系统症状。由于角膜内铜的沉着，在角膜周围出现绿色或金黄色的色素环，称为KayseFleischer环，是肝豆状核变性的一种特征性改变，具有诊断价值。减少铜摄入，服用D青霉胺鳌合铜离子，可对肝豆状核变性进行治疗。