第三课　副反应

　　追溯到1975年，免疫家Ce’sar Milstein 和Gernges Kohler，他们在英国剑桥分子生物学的医疗研究委员会实验室中开发了一种产生如抗体这样的群体技术，并开发成工业生产。Kohler和Milstein熔合单克隆抗体——从鼠中产生细胞——众所周知的B淋巴细胞——将保持这些具有肿瘤细胞的B细胞永远成活在实验室里。

　　在人体中，未成熟的B细胞存在于骨髓中并包含抗体编码的完整基因片段，一旦细胞成熟就迁移至血液中，基因片段重新排列，这样每一个成熟的B细胞恰好构成一个抗体型号——单克隆抗体。（见“基因到抗体”）Kochler和Milstein他们每个人的细胞生产线将不间断地提供一种单一的单克隆抗体，提供的状况如何，取决于B细胞来自何方。在1984年，他们同时获得医学诺贝尔医学奖, 随后，大约有一千个公司企图从该技术中获利，但大多数没成功。

　　问题是抗体源在可利用时期有其自身固有特性。抗体可从免疫鼠中得到，如以Nj为基地的Ortho生物技术鼠单克隆抗体Raritan，被设计用于抗器官移植排异反应。FDA批准了这第一个抗体药物。（自1990年Ortho生物技术曾是Johnson，1990年辅属於Johnson）。

　　单克隆抗体也能从人类特殊疾病

　　例如 Centoeors' centoxin的患者身上获得。

　　捕获鼠抗体比人类的更容易。由于受到众所周知的“人抗鼠抗体”应答，故人类免疫系统仍然认为它们是外来者，竭尽全力去抵抗，这不仅破坏了抗体而且能引起肾衰竭和死亡。

　　当鼠单克隆抗体1986年出现在市场时，医药工业突然领悟到应答可能如何不好。而大多数接受者并未觉察到（事实上，Ortho克隆仍在使用），某些病人有了严重反应，“这是为抑制免疫系统而特殊设计的药品，你仍然能得到强的应答。”Lonberg这样说。

　　至于直接从病人身上获得的抗体,他们简单到不需紧紧束缚在靶点上，就足以阻止疾病或至少对Centoxin病人是这样的情况，并积极解释临床试验失败的理由。

　　Centoxin失败，Lonberg说“引起每个人，至少华尔街和大的医药公司绝望地放弃了与抗体的联合。”Eli Lilly是一个典型的例子。Lilly曾于1986年，用接近5000万美金购买了一个原创单克隆抗体公司Hybritech,，随后，建立拥有1400雇员的Hybritech公司，到1995年，他售出了这个公司。仅把邮购Centoxin药物作为他们需支付的一个部门。