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亚健康状态 （Sub-health） - 是健康与疾病之间 的临界状态， 又称 “第三状态” ， 随着经济的发展、 生 活压力的增大， 近年来出现亚健康人数逐年上涨， 国内研究显示， 一般人群中亚健康状态现患率在 17.8% ～ 60.5% 之间 [1-4] ， 以高校职工为高发人群 [5-9] 。 而阳虚质亚健康又是亚健康偏颇体质中重要的一类， 且与心衰、 IgA 肾病、 不孕等多种疾病相关 [10-12] 因此， 对阳虚质亚健康的研究具备重要意义， 本文概括了近 年来阳虚质亚健康的流行病学及发生机制， 现将其综 述如下。
流行病学
1 发病情况
阳虚在亚健康偏颇体质中所占比例为 6.2% ～? 23.1% [13-19] ， 不同地区发生率有所不同， 排名在前 5 位 的为江苏、 青海、 甘肃、 广州、 成都 [13， 15， 16， 20] ， 成都地区 最高为 23.1%， 这可能与成都的气候特征有关。成都 地处西南盆地， 地势平坦， 气温高， 雨量多， 空气湿度 较大， 湿邪易侵袭人体， 滞于内则阳气不运， 伤及阳 气， 导致阳虚出现较多。
2 性别、 学历差异及年龄特征
研究显示 [14-15， 17， 19-21] ， 在阳虚亚健康的发生中， 女 性所占比例高于男性。学历层次上， 多为大专以上学 历人群 [14、 22] ， 这可能与该人群多为脑力劳动者， 平时 运动较少， 阳气不足等有关。在年龄因素中， 阳虚质 亚健康多发在 18 ～ 34 岁 [22-23] ， 但岑浩等 [19] 研究显 示阳虚质亚健康多发于 50 岁以上。
3 主要临床表现
阳虚质亚健康主要临床表现为 “四肢发凉、 怕冷、 容易感觉疲劳、 体虚无力、 记忆力减退， 小便清且量 多” [16， 22-23] 。且主要涉及的脏腑为脾、 肾两脏 [16， 18， 21， 24] 。周辉等 [23] 对快节奏人群亚健康状态中医症候的 流行病学调查发现， 阳虚质亚健康者主要表现为 “怕 热、 怕冷、 疲劳、 入睡困难、 小便清且量多、 眼睛酸胀、 运动后疲劳加重” ， 且主要涉及的脏腑为脾脏； 蔡力研 等 [16] 研究发现成都地区阳虚质亚健康者其怕冷、 四肢 发凉发生率为 33.4%。主要涉及脏腑为脾、 肾。郭丽 娜等 [22] 对疲劳型的亚健康阳虚者的研究发现， 其临床 表现主要为 “精神不振、 容易感觉疲劳、 体虚无力、 腰 腿酸痛、 记忆力减退” 。 发生机制 目前对于阳虚质亚健康发生机制的研究较少， 其 中只有 1 例为单纯阳虚质研究 [25] ， 余多为关于肾阳 虚的研究， 主要涉及影像、 基因表达、 神经内分泌 3 个方面。
1 影像
胡媛媛等 [25] 通过对阳虚质、 气郁质及平和质人 群电子扫描检测结果的数据统计分析， 发现阳虚质人 群体内自由基、 5- 羟色胺及乙酰胆碱的生物活性偏 高， 间质的皮质醇含量偏低。在神经免疫内分泌方面， 阳虚质人群的生殖系统值均偏低、 而植物神经系统方 面， 其交感神经系统、 副交感神经系统、 肾素的分泌及 大脑活动的生物活性均偏低。
2 基因表达异常
基因芯片技术 （gene?chip）即用放射物荧光标记 的基因探针， 与芯片上的探针杂交， 从而了解样本中 每个基因存在以及表达的情况 [26] 。具有高通量、 微型 化和自动化的特点。近年来大量应用于阳虚质亚健 康机制的研究， 大多数学者认为其差异表达的基因主 要存在于神经内分泌、 免疫应答、 能量代谢及信号传 导中 [27-28] 。 魏敏等 [27] 观察到亚健康状态肾阳虚证组和正常 组间存在差异表达基因共 75 条。其中表达上调的基 因如萎缩蛋白 1（ATN1） ， 联丝蛋白 1（CFL1） 主要与 中枢神经系统发育有关。表达下调的基因如 Activin 的受体 （ACVR1B） 、 B?细胞接头 （BLNK） 、 神经白细胞 素 （NLK）主要参与炎症反应、 体液免疫反应、 细胞粘 附、 防御应答等与免疫功能相关的调节。 俞若熙等 [28] 认为阳虚质与平和质之间差异表达 基因有 51 条表达水平上调， 有 152 条基因表达水平 下调。并且这些基因主要参与免疫应答、 炎症反应、 信号转导、 能量代谢等方面。
3 神经内分泌
研究表明[29] ， 在能量代谢中， 疲劳型亚健康肾 阳虚患者血浆中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸? （NADH） 、 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 （NADPH） 、 天冬氨 酸水平下降， 乳酸、 丙酮酸及 2 －羟丁酸水平明显升 高。这表明疲劳型亚健康肾阳虚患者细胞有氧代谢 减少， 酸性代谢产物在体内累积， 而有氧代谢主要发 生在线粒体中， 这提示疲劳型亚健康可能存在线粒体 功能障碍 [30] 。 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴? （The?hypothalamic– pituitary–adrenal?axis， HPA?or?HTPA?axis） ， 是神经内 分泌系统的重要部分， 参与控制应激的反应， 并调节 许多身体活动如消化， 免疫系统， 情绪， 性行为， 以及 能量贮存和消耗。沈自尹 [31] 的研究认为肾阳虚的主 要调节位点在下丘脑， 且其病理基础主要为下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能的紊乱。聂晓丽 [29] 的研究也发 现肾阳虚者体内醛固酮分泌减少， 这与前面的研究结 论相符合。
小 结
目前对于阳虚质亚健康的流行病学研究较多， 其 范围广泛， 主要包括发生率、 性别差异、 年龄特征等， 但对影响因素、 学历差异等研究较少， 同时在研究中 诊断标准不一致也影响结果的分析， 在研究地区上主 要有广州、 江苏、 青海、 成都等， 范围太小， 在全国不具 备代表性。
发生机制主要涉及影像、 基因表达、 神经内分泌 三个方面， 研究学者较少， 每一方面仅涉及 1 ～ 2 名 学者的研究， 且多缺乏多中心、 大样本的研究， 因此数 据说服力较差， 无法得出科学的结果。目前对亚健康 的诊断尚缺乏客观理化依据， 因此需加大对其发生机 制的研究， 以帮助提供客观诊断标准。
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